აქვიპლატინი 5 მგ/მლ

1. სამკურნალო საშუალების სახელწოდება

აქვიპლატინი 5 მგ/მლ კონცენტრატი საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებლად.

2. რაოდენობრივი და ხარისხობრივი შემადგენლობა

1 მლ კონცენტრატი საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებლად შეიცავს 5 მგ ოქსალიპლატინს.

10 მლ კონცენტრატი საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებლად შეიცავს 50 მგ ოქსალიპლატინს.

20 მლ კონცენტრატი საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებლად შეიცავს 100 მგ ოქსალიპლატინს.

დამხმარე ნივთიერებების სრული ჩამონათვალი შეგიძლიათ იხილოთ თავში 6.1

3. ფარმაცევტული ფორმა

კონცენტრატი საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებლად.

გამჭვირვალე, უფერო ხსნარი.

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1 თერაპიული ჩვენებები

ოქსალიპლატინი 5-ფტორურაცილთან (5-FU) და ფოლინის მჟავასთან (FA) კომბინაციაში:

- III ხარისხის (სტადია C დიუკის კლასიფიკაციით) მსხვილი ნაწლავის კიბოს ადიუვანტური თერაპია პირველადი სიმსივნის სრული რეზექციის შემდეგ.

- მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მკურნალობა.

4.2 მიღების წესი და დოზირება

მიღების წესი

მხოლოდ ზრდასრულებისთვის

ოქსალიპლატინის რეკომენდებული დოზა ადიუვანტური მკურნალობის დროს შეადგენს 85მგ/მ² ინტრავენურად, ყოველ ორ კვირაში ერთხელ, 12 ციკლის განმავლობაში (6 თვე).

ოქსალიპლატინის რეკომენდებული დოზა მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს მკურნალობისას შეადგენს 85 მგ/მ² ინტრავენურად, განმეორებით ყოველ 2 კვირაში, დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელი ტოქსიკურობის ნიშნების გამოვლენამდე.

სავარაუდო დოზა უნდა დაკორექტირდეს ამტანობის შესაბამისად (იხ.თავი 4.4).

ოქსალიპლატინი შეწყვანა ყოველთვის წინ უნდა უსწრებდეს ფტოროპირიმიდინების, კერძოდ 5-ფტორურაცილის, შეყვანას.

ოქსალიპლატინი ინიშნება 2-6 საათიანი ინტრავენური ინფუზიის სახით 250-500 მლ 5% გლუკოზას ხსნარში, 0.2 მგ/მლ–დან 0.70 მგ/მლ–მდე კონცენტრაციის მისაღებად; 0.70 მგ/მლ არის მაქსიმალური კონცენტრაცია კლინიკურ პრაქტიკაში ოქსალიპლატინის 85 მგ/მ² დოზისათვის.

ოქსალიპლატინი ძირითადად გამოიყენება 5-ფტორურაცილის უწყვეტ შეყვანზე დაფუძნებულ რეჟიმთან კომბინაციაში. მკურნალობის ორკვირიანი რეჟიმი ითვალისწინებს 5-ფტორურაცილთან ბოლუსური და უწყვეტი ინფუზიის კომბინაციას.

განსაკუთრებული პოპულაციები

თირკმლის უკმარისობა ოქსალიპლატინი არ უნდა დაინიშნოს თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (იხ. თავი 4.3 და 5.2). თირკმლის მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებში ოქსალიპლატინის რეკომენდებული დოზაა 85 მგ/მ² (იხ. თავი 4.4 და 5.2).

ღვიძლის უკმარისობა კვლევის I ფაზაში, მათ შორის პაციენტებში, რომლებსაც აღენიშნებოდათ ღვიძლის უკმარისობის სხვადასხვა დონე, ჰეპატო-ბილიარული დარღვევების სიხშირე და სიმძიმე დაკავშირებული იყო დაავადების პროგრესირებასთან და ღვიძლის ფუნქციის მაჩვენებლების არსებულ დარღვევებთან საწყის ეტაპზე. კლინიკური გამოკვლევის პერიოდში არ ჩატარებულა დოზის სპეციფიკური კორექცია ღვიძლის ფუნქციის დარღვევების მქონე პაციენტებში.

ხანდაზმული ასაკის პაციენტები მწვავე ტოქსიკურობის ზრდა არ დაფიქსირებულა ოქსალიპლატინის გამოყენების დროს მონოთერაპიის სახით 5-ფტორურაცილთან კომბინაციაში 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში. ამგვარად, ხანდაზმული ასაკის პაციენტებში დოზის სპეციალური კორექცია საჭირო არ არის.

პედიატრიული პაციენტები ბავშვებში ოქსალიპლატინის გამოყენების ჩვენებები დადგენილი არ არის. ოქსალიპლატინით მონოთერაპიის ეფექტურობა სოლიდური სიმსივნეების მქონე პედიატრიულ პოპულაციაში დადგენილი არ არის (იხ.თავი 5.1).

გამოყენების წესი

ოქსალიპლატინი გამოყენება ხდება ინტრავენური ინფუზიის სახით.

ოქსალიპლატინის მიღება არ მოითხოვს ჰიპერჰიდრაციას.

ოქსიალიპატინს აზავებენ 250-500 მგ 5% გლუკოზას ხსნარში, არანაკლებ 0.2 მგ/მლ კონცენტრაციის მისაღებად და შეჰყავთ ცენტრალური ვენური ხაზის ან პერიფერიული ვენის მეშვეობით 2-6 საათის განმავლობაში. ოქსალიპლატინის ინფუზია ყოველთვის წინ უნდა უსწრებდეს 5-ფტორურაცილის ინფუზიას.

ექსტრავაზაციის შემთხვევაში შეყვანა უნდა შეწყდეს დაუყოვნებლივ.

გამოყენების ინსტრუქცია

ოქსალიპლატინის გამოყენების წინ საჭიროა განზავება. კონცენტრატის საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებლად განსაზავებლად გამოიყენებულ უნდა იქნას მხოლოდ გლუკოზას 5% ხსნარი (იხ. თავი 6.6).

4.3 უკუჩვენებები

ოქსალიპლატინი უკუნაჩვენებია პაციენტებში: - ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციებით ოქსალიპლატინის მიმართ ანამნეზში; - ძუძუთი კვების პერიოდში; - რომლებსაც პირველი კურსის დაწყებამდე აღენიშნებათ მიელოსუპრესია, ნეიტროფილების რაოდენობით <2 x 109/ლ და / ან თრომბოციტების რაოდენობით <100 x 109/ლ;

- პერიფერიული სენსორული ნეიროპათიით ფუნქციური დარღვევებით პირველი კურსის დაწყებამდე; - თირკმლის ფუნქციის მძიმე დარღვევებით (კრეატინინის კლირენსი 30 მლ/წთ-ზე ნაკლები) (იხ. თავი 5.2).

4.4 განსაკუთრებული მითითებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

ოქსალიპლატინი უნდა იქნას გამოყენებული სპეციალიზირებული ონკოლოგიური განყოფილებების პირობებში კვალიფიციური ონკოლოგების ზედამხედველობის ქვეშ.

თირკმლის უკმარისობა პაციენტებში თირკმლის მსუბუქი და ზომიერი უკმარისობით უნდა მიმდენარეობდეს გვერდითი რეაქციების მკაცრი მონიტორინგი და დოზა დარეგულირდეს ტოქსიკურობის შესაბამისად (იხ. თავი 5.2).

ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები სპეციალური მეთვალყურეობა უნდა განხორციელდეს პლატინის ნებისმიერ პრეპარატზე ალერგიული რეაქციების მქონე პაციენტებზე. ანაფილაქსიური რეაქციის გამოვლენის შემთხვევაში ინფუზია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და დაიწყოს შესაბამისი სიმპტომური მკურნალობა. ასეთ პაციენტებში ოქსალიპლატინის განმეორებითი შეყვანა უკუნაჩვენებია. ჯვარედინი რეაქციები, ზოგჯერ ფატალური, აღინიშნებოდა პლატინის ყველა ნაერთთან. ოქსალიპლატინის ექსტრავაზაციის შემთხვევაში, ინფუზია დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და დაიწყოს ჩვეულებრივი ადგილობრივი სიმპტომური მკურნალობა.

ნევროლოგიური სიმპტომები აუცილებელია ოქსალიპლატინის ნეიროტოქსიკურობის გამოვლინებების მკაცრი კონტროლი, განსაკუთრებით სხვა სამკურნალო პროდუქტებთან, სპეციფიური ნევროლოგიური ტოქსიკურობით. ნევროლოგიური გამოკვლევა უნდა ჩატარდეს თითოეული მიღების წინ და შემდგომში პერიოდულად. იმ პაციენტებში, რომლებსაც ოქსალიპლატინის ინფუზიის დროს ან ორსაათიანი ინფუზიის ჩატარებიდან რამდენიმე საათის განმავლობაში უვითარდებათ ხახა–ხორხის მწვავე დიზესთეზია (იხ. თავი 4.8), შემდეგი ოქსალიპლატინის ინფუზია უნდა განხორციელდეს 6 საათის განმავლობაში.

__ პერიფერიული ნევროპათია ნევროლოგიური სიმპტომები (პარესთეზია, დიზესთეზია) განვითარების შემთხვევაში რეკომენდებულია ოქსალიპლატინის დოზის შემდეგი რეგულირება, მითითებული სიმპტომების ხანგრძლივობასა და სიმძიმეზე დაყრდნობით: - თუ სიმპტომები გრძელდება შვიდ დღეზე მეტი ხნის განმავლობაში და იწვევს დისკომფორტს, შემდგომი ოქსალიპლატინის დოზა უნდა შემცირდეს 85-დან 65 მგ/მ2-მდე (მეტასტაზების მკურნალობა) ან 75 მგ/მ2-მდე (ადიუვანტური თერაპია). - თუ პარესთეზია ფუნქციური გაუარესების გარეშე ნარჩუნდება შემდეგ ციკლამდე, შემდგომი ოქსალიპლატინის დოზა უნდა შემცირდეს 85-დან 65 მგ/მ2-მდე (მეტასტაზების მკურნალობა) ან 75 მგ/მ2–მდე (ადიუვანტური თერაპია). - თუ პარესთეზია ფუნქციური დარღვევებით ნარჩუნდება შემდეგ ციკლამდე, ოქსალიპლატინის მიღება უნდა შეწყდეს.

- თუ აღნიშნული სიმპტომები უმჯობესდება ოქსალიპლატინით მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, შეიძლება განიხილოს თერაპიის განახლება. პაციენტებს უნდა ეცნობოს პერიფერიული სენსორული ნეიროპათიის სიმპტომების შენარჩუნების შესახებ მკურნალობის დასრულების შემდეგ. ლოკალური ზომიერი პარესთეზიები ან პარესთეზიები, რომლებმაც შეიძლება ხელი შეუშალონ ფუნქციურ აქტივობას, შეიძლება შენარჩუნდეს ადიუვანტური მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ 3 წელზე მეტი ხნით.

შექცევადი უკანა ლეიკოენცეფალოპათიის სინდრომი (RPLS) შექცევადი უკანა ლეიკოენცეფალოპათიის სინდრომის (RPLS, ასევე ცნობილია როგორც PRES – უკანა შექცევადი ენცეფალოპათიის სინდრომი) შემთხვევები აღინიშნებოდა პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდენ ოქსალიპლატინის კომბინირებული ქიმიოთერაპიის შემადგენლობაში. RPLS არის იშვიათი, შექცევადი, სწრაფად განვითარებადი ნევროლოგიური მდგომარეობა, რომელიც შეიძლება მოიცავდეს კრუნჩხვას, ჰიპერტენზიას, თავის ტკივილს, გონების დაბინდვას, სიბრმავეს და სხვა მხედველობით და ნევროლოგიურ დარღვევებს (იხ. თავი 4.8). RPLS-ის დიაგნოზი დგინდება ტვინის ვიზუალიზაციის მეთოდებით, სასურველია მრტ (მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია).

გულისრევა, ღებინება, ფაღარათი, დეჰიდრატაცია და ჰემატოლოგიური ცვლილებები კუჭ- ნაწლავის მხრივ ტოქსიკურობა, რომელიც ვლინდება როგორც გულისრევა და ღებინება, საჭიროებს ღებინების საწინააღმდეგო პროფილაქტიკურ და / ან სამკურნალო თერაპიას (იხ. თავი 4.8). დეჰიდრატაცია, პარალიტიკური ილეუსი, ნაწლავის გაუვალობა, ჰიპოკალიემია, მეტაბოლური აციდოზი და თირკმლის უკმარისობა შეიძლება გამოწვეული იყოს ძლიერი დიარეით/ღებინებით, განსაკუთრებით ოქსალიპლატინის 5-ფტორურაცილითან კომბინაციის შემთხვევაში.

ნაწლავის იშემიის შემთხვევები, მათ შორის ფატალური შედეგები, დაფიქსირდა ოქსალიპლატინით მკურნალობისას. ნაწლავის იშემიის შემთხვევაში, ოქსალიპლატინის მკურნალობა უნდა შეწყდეს და დაიწყოს შესაბამისი თერაპია (იხ. თავი 4.8). ჰემატოლოგიური ტოქსიკურობის (ნეიტროფილები <1,5 x 109/ლ ან თრომბოციტები <50 x 109/ლ) განვითარების შემთხვევაში, თერაპიის შემდეგი კურსის მიღება უნდა გადაიდოს, ჰემატოლოგიური მაჩვენებლების მისაღებ დონემდე აღდგენამდე. სისხლის გაშლილი საერთო ანალიზი ლეიკოციტების დიფერენცირებული განსაზღვრით უნდა ჩატარდეს თერაპიის დაწყებამდე და ყოველი შემდგომი კურსის წინ. მიელოსუპრესიული ეფექტები შეიძლება შეჟამებულ იქმნას თანმდევი ქიმიოთერაპიის მსგავსს ეფექტან. მძიმე და მუდმივი მიელოსუპრესიის მქონე პაციენტებში არსებობს ინფექციური გართულებების განვითარების მაღალი რისკი. სეფსისი, ნეიტროპენიური სეფსისი და სეპტიკური შოკის შემთხვევები აღინიშნა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ოქსალიპლატინით, ფატალური შედეგების ჩათვლით (იხ. თავი 4.8.). თუ რომელიმე ეს მოვლენა წარმოიშვა, ოქსალიპლატინის მიღება უნდა შეწყდეს.

პაციენტები უნდა იყვნენ სათანადოდ ინფორმირებულნი ოქსიალიპლატინისა და 5-ფტორურაცილის დანიშვნის შემდეგ ფაღარათის/ღებინების, მუკოზიტის/სტომატიტებისა და ნეიტროპენიის განვითარების რისკის შესახებ, რათა სასწრაფოდ დაუკავშირდნენ მკურნალ ექიმს შესაბამისი მკურნალობისთვის. თუ მუკოზიტი/სტომატიტი განვითარდა ნეიტროპენიით ან მის გარეშე, შემდეგი მკურნალობის კურსი უნდა გადაიდოს ვიდრე მუკოზიტის/სტომატიტის გაუმჯობესებამდე 1 ან უფრო დაბალ ხარისხამდე ან/და ნეიტროფილების რაოდენობის მომატებამდე ≥ 1.5 x 109/ლ.

ოქსალიპლატინის 5-ფტორურაცილთან (ფოლინის მჟავასთან ან მის გარეშე) კომბინირების დროს ტოქსიკურობის გამოვლინებების განვითარების შემთხვევაში აუცილებელია 5-ფტორურაცილის დოზის კორექციის ჩვეულებრივი პრინციპებით ხელმძღვანელობა. მე-4 ხარისხის დიარეის, 3-4 ხარისხის ნეიტროპენიის (ნეიტროფილები <1.0 x 109/ლ), ფებრილური ნეიტროპენის (უცნობი წარმოშობის ცხელება კლინიკურად ან მიკრობიოლოგიურად დადასტურებული ინფექციის გარეშე, აბსოლუტური ნეიტროფილების რაოდენობით <1.0x109/ლ, ტემპერატურა >38.3°C ან სტაბილური ტემპერატურა >38°C ერთ საათზე მეტი ხნის განმავლობაში) ან 3-4 ხარისხის თრომბოციტოპენიის (თრომბოციტები <50x109/ლ) განვითარების შემთხვევაში ოქსალიპლატინის დოზა უნდა შემცირდეს 85-დან 65 მ/მ²-მდე (მეტასტაზების მკურნალობა) ან 75 მგ/მ²–მდე (ადიუვანტური თერაპია), შესაძლო 5 – ფტორურაცილის დოზის შემცირების აუცილებლობასთან ერთად.

პულმონარული დარღვევები რესპირატორული აუხსნელი სიმპტომების შემთხვევაში, როგორიცაა არაპროდუქტიული ხველა, დისპნოე, ხიხინები ან რადიოლოგიური პულმონარული ინფილტრატები, ოქსალიპლატინის მიღება უნდა შეწყდეს, ვიდრე ფილტვების შემდგომი გამოკვლევა არ გამორიცხავს ფილტვის ინტერსტიციულ დაავადებას (იხ. თავი 4.8).

სისხლის დაავადებები ჰემოლითიკო-ურემიული სინდრომი (HUS) წარმოადგენს სიცოცხლისთვის საშიშ გვერდით მოქმედებას (სიხშირე უცნობია). ოქსალიპლატინის მიღების შეწყვეტა უნდა მოხდეს მიკროანგიოპათიური ჰემოლიზური ანემიის ნებისმიერი გამოვლენის პირველი ნიშნებისთანავე, მაგალითად, ჰემოგლობინის სწრაფი დაქვეითება თანხლები თრომბოციტოპენიით, შრატში ბილირუბინის, კრეატინინის, შარდოვანას აზოტის ან ლაქტატდეჰიდროგენაზას აქტივობის მატება. თირკმლის უკმარისობა შეიძლება არ იყოს შექცევადი თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ და საჭირო გახდეს დიალიზი. სისხლის დესიმინირებული სისხლძარღვშიდა შედედება (DIC), მათ შორის ფატალური შედეგების ჩათვლით, აღინიშნა ოქსალიპლატინით მკურნალობის დროს. DIC განვითარებისას ოქსალიპლატინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს და უნდა ჩატარდეს შესაბამისი თერაპია (იხ. თავი 4.8).

QT ინტერვალის გახანგრძლივება QT ინტერვალის გახანგრძლივებამ შეიძლება გამოიწვიოს პარკუჭოვანი არითმიების გაზრდის რისკი, მათ შორის "პირუეტის" ტიპის პოლიმორფული პარკუჭოვანი ტაქიკარდიის ჩათვლით, რომელიც შეიძლება ფატალური იყოს (იხ. თავი 4.8). QT ინტერვალის შესაბამისი კონტროლი უნდა ჩატარდეს ოქსალიპლატინის მიღებამდე და რეგულარულად მის შემდეგ. სიფრთხილე საჭიროა პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ QT ინტერვალის გახანგრძლივება ან მისადმი მიდრეკილების მქონე პაციენტებში, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ სამკურნალო პროდუქტებს, რომლებიც ცნობილია QT ინტერვალის გახანგრძლივებით, ასევე ელექტროლიტური დარღვევების მქონე პაციენტებში, როგორიცაა ჰიპოკალემია, ჰიპოკალციემია ან ჰიპომაგნიემია. QT ინტერვალის გახანგრძლივების შემთხვევაში, ოქსალიპლატინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს (იხ. თავი 4.5 და 4.8).

რაბდომილოლიზი რაბდომილოლიზი აღინიშნა პაციენტებში, რომლებსაც მკურნალობდნენ ოქსალიპლატინით, მათ შორის იგულისხმება ფატალური შედეგი. კუნთების ტკივილისა და შეშუპების შემთხვევაში, სისუსტესთან, ცხელებასთან ან გამუქებულ შარდთან ერთად, ოქსალიპლატინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს. თუ რაბდომილოლიზი დადასტურდა უნდა იქნას მიღებული შესაბამისი ზომები. სიფრთხილე საჭიროა თუ რაბდომილოლიზთან ასოცირებული სამკურნალო საშუალებები ინიშნება ოქსალიპლატინტან ერთად (იხ. თავი 4.5 და 4.8).

კუჭ-ნაწლავის წყლული/კუჭ-ნაწლავის წყლულის სისხლდენა და პერფორაცია ოქსალიპლატინის მკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს კუჭ-ნაწლავის წყლული და პოტენციური გართულებები, მაგალითად, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა და პერფორაცია, რაც შეიძლება ფატალური იყოს. კუჭ-ნაწლავის წყლულის შემთხვევაში, ოქსალიპლატინით მკურნალობა უნდა შეწყდეს და მიღებულ იქმნას შესაბამისი ზომები (იხ. თავი 4.8).

ღვიძლის პათოლოგია ღვიძლის ფუნქციის ტესტების მაჩვენებლების დარღვევის შემთხვევაში ან პორტალური ჰიპერტენზიის დროს, რომელიც აშკარად არ არის გამოწვეული ღვიძლის მეტასტაზებით, უნდა განიხილოს წამილს მოქმედებით განპირობებული ღვიძლის სისხლძარღვოვანი დარღვევების ძალიან იშვიათი შემთხვევები.

ორსულობა __ გამოყენება ორსულ ქალებში იხილეთ თავი 4.6.

ფერტილობა გენოტოქსიკური ეფექტები დაფიქსირდა ოქსალიპლატინის პრეკლინიკური კვლევებით. ამრიგად, ოქსალიპლატინით მკურნალობისას მამაკაცებს არ ურჩევენ ბავშვის ჩასახვას მკურნალობის პერიოდში და მისი დასრულებიან 6 თვის განმავლობაში, ასევე მკურნალობის დაწყებამდე მათ უნდა გაიარონ კონსულტაცია სპერმის კონსერვაციასთან დაკავშირებით, რადგან ოქსალიპლატინმა შეიძლება გამოიწვიოს შეუქცევადი უნაყოფობა. ქალები არ უნდა დაორსულდნენ ოქსალიპლატინით მკურნალობის დროს და უნდა გამოიყენონ კონტრაცეფციის ეფექტური მეთოდები (იხ. თავი 4.6).

პერიტონეალური ჰემორაგია შეიძლება განვითარდეს ოქსალიპლატინის ინტრაპერიტონეალური გამოყენების დროს (მიღების დაურეგისტრირებული მეთოდი).

4.5 ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა სახეები

იმ პაციენტებში, რომლებმაც მიიღეს 85 მგ/მ2 ოქსალიპლატინის ერთჯერადი დოზა, 5-ფტორურაცილის მიღებამდე, 5-ფტორურაცილის ზემოქმედების დონის ცვლილება არ აღინიშნებოდა.

In vitro, ოქსალიპლატინთან დაკავშირებული პლაზმის ცილების მნიშვნელოვანი ჩანაცვლება არ დაფიქსირებულა შემდეგი პრეპარატებით: ერითრომიცინი, სალიცილატები, გრანისეტრონი, პაკლიტაქსელი და ნატრიუმის ვალპროატი.

სიფრთხილეა საჭირო ოქსალიპლატინის ერთდროულად მიღებისას სხვა სამკურნალო პროდუქტებთან, რომლებიც ცნობილია QT ინტერვალის გახანგრძლივებთ. ასეთ სამკურნალო პროდუქტებთან კომბინირების შემთხვევაში, QT ინტერვალის მონიტორინგი ზედმიწევნით უნდა განხორციელდეს (იხ. თავი 4.4). სიფრთხილეა საჭირო, როდესაც ოქსალიპლატინი ერთდროულად ინიშნება სხვა სამკურნალო პროდუქტებთან, რომლებიც ასოცირებულია რაბდომიოლიზთან (იხ. ნაწილი 4.4).

4.6 ფერტილობა, ორსულობა და ლაქტაცია

ორსულობა ამ მომენტისთვის არ არის ხელმისაწვდომი ინფორმაცია ორსულ ქალებში გამოყენების უსაფრთხოების შესახებ.

ცხოველებზე კვლევებში დაფიქსირდა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა. შესაბამისად, ოქსალიპლატინი არ არის რეკომენდებული ორსულობის პერიოდში და რეპროდუქტიული ასაკის ქალებში, რომლებიც არ იყენებენ კონტრაცეფციას. ოქსალიპლატინის გამოყენება უნდა განიხილოს მხოლოდ მის შემდეგ, რაც სათანადოდ შეფასდება ნაყოფზე ზემოქმედების რისკი და პაციენტის თანხმობის შემთხვევაში.

სათანადო კონტრაცეპტული ზომები უნდა იქნას მიღებული თერაპიის დროს და მისი შეჭყვეტის შემდეგ 4 თვის განმავლობაში ქალებში და 6 თვის განმავლობაში მამაკაცებში.

4.7****სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე ზემოქმედება

გამოკვლევა სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე არ ჩატარებულა. ამასთან, რადგან ოქსალიპლატინით მკურნალობა ზრდის თავბრუსხვევის, გულისრევის და ღებინების, ასევე სხვა ნევროლოგიური სიმპტომების, რომლებიც გავლენას ახდენს მოძრაობაზე და წონასწორობაზე განვითარების რისკს, შეიძლება გამოიწვიოს მცირე ან ზომიერი გავლენა მანქანების მართვისა და გამოყენების უნარზე. მხედველობის დარღვევებმა, განსაკუთრებით მხედველობის დროებითმა დაკარგვამ (შექცევადია თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ), შეიძლება გავლენა იქონიოს პაციენტების მექანიზმების მართვისა და გამოყენების უნარზე. ამრიგად, პაციენტები უნდა გააფრთხილონ ამ მოვლენების პოტენციური გავლენის თაობაზე სატრანსპორტო საშუალებების მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნართან დაკავშირებით.

4.8 გვერდითი მოვლენები

უსაფრთხოების პროფილის მიმოხილვა ოქსალიპლატინის ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები 5-ფტორურაცილის/ფოლინის მჟავასთან ერთად (5-FU/FA) იყო კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მხრიდან (ფარარათი, გულისრევა, ღებინება და მუკოზიტი), ჰემატოლოგიური (ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია) და ნევროლოგიური (მწვავე და კუმულაციური პერიფერიული სენსორული ნეიროპათია). საერთო ჯამში, ეს გვერდითი მოვლენები უფრო ხშირი და მწვავე იყო ოქსიალიპლატინის 5-FU/FA–სთან კომბინაციაში, ვიდრე მხოლოდ 5-FU/FA–ით მკურნალობისას.

არასასურველი ეფექტების ცხრილი ქვემოთ მოცემულ ცხრილში მითითებული სიხშირეები ეფუძვნება მეტასტაზების მკურნალობის და ადიუვანტური თერაპიის კლინიკურ კვლევებს (რომელიც მოიცავს 416 და 1108 პაციენტს შესაბამისად, ოქსალიპლატინის + 5-FU/FA სამკურნალო ჯგუფებში) და პოსტმარკეტინგულ კვლევებს.

სიხშირეები განისაზღვრება შემდეგი კლასიფიკაციის გამოყენებით: ძალიან ხშირი (≥ 1

• 10); ხშირი (≥ 1 - 100, < 1 - 10); არახშირი (≥ 1 – 1000, < 1 - 100); იშვიათი (≥ 1 - 10 000, < 1 - 1000-); ძალიან იშვიათი (< 1 - 10 000); უცნობია (შეუძლებელია შეფასება არსებული მონაცემების საფუძველზე).

დამატებითი დეტალური ინფორმაცია მოცემულია ცხრილის შემდეგ.

MedDRA ორგანოთა სისტემების კლასები | ძალიან ხშირი | ხშირი | არახშირი | იშვიათი
---|---|---|---|---
ინფექციები და ინვაზიები***** | ინფექციები | რინიტი, ზედა სასუნთქი გზების ინფექციები, ნეიტროპენიული სეფსისი+ | სეფსისი+ |
სისხლის და ლიმფური სისტემის მხრივ***** | ანემია, ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია, ლეიკოპენია, ლიმფოპენია | ფებრილური ნეიტროპენია+ | | იმუნოალერგიული თრომბოციტოპენია, ჰემოლიზური ანემია
იმუნური სისტემის მხრივ***** | ალერგია/ალერგიული რეაქცია++ | | |
მეტაბოლიზმის და კვების დარღვევები | ანორექსია, ჰიპერგლიკემია, ჰიპოკალიემია, ჰიპერნატრიემია | დეჰიდრატაცია, ჰიპოკალციემია | მეტაბოლური აციდოზი | ****
ფსიქიკური დარღვევები | | დეპრესია, უძილობა | ნევროზულობა | ****
ნერვული სისტემის მხრივ***** | პერიფერიული სენსორული ნეიროპათია, სენსორული დარღვევები, გემოვნების დარღვევა, თავის ტკივილი | თავბრუსხვევა, მამოძრავებელი ნერვის ანთება, მენინგიზმი | | დიზართრია, უკანა შექცევადი ლეიკოენცეფალოპათიის სინდრომი (RPLS ან PRES) (იხ. თავი 4.4)
თვალის მხრივ | | კონიუქტივიტი, მხედველობის დარღვევა | | მხედველობის სიმახვილის დროებითი შემცირება, მხედველობის ველის დარღვევა, ოპტიკური ნევრიტი, მხედველობის დროებითი დაკარგვა, გადის მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ
სმენის ორგანოს მხრივ | | | ოტოტოქსიკრობა | სიყრუე
სისხლძარღვების****მხრივ | | ჰემორაგია, ჰიპერემია, ღრმა ვენების თრომბოზი ჰიპერტენზია | **** | ****
რესპირატორული, გულმკერდის და მედიასტინური დარღვევები | დისპნოე, ხველა, სისხლდენა ცხვირიდან | სლოკინი, ფილტვის არტერიის ემბოლია | | ინტერსტიციული პნევმონიტი, ზოგჯერ ლეტალური, ფილტვისმიერი ფიბროზი**
გასტროინტეტინალური დარღვევები***** | გულისრევა, ფაღარათი, ღებინება, სტომატიტი/მუკოზიტი, ტკივილი მუცლის არეში ყაბზობა | დისპეფსია, გასტროეზოფაგეალური რეფლუქსი, გასტროინტესტინალური სისხლდენა, რექტალური სისხლდენა. | ნაწლავური გაუვალობა, ნაწლავური ობსტრუქცია | კოლიტი, მათ შორის clostridium difficile–ს მიერ გამიწვეული დიარეა, პანკრეატიტი
კანისა და კანქვეშა ქსოვილის მხრივ | კანის გაღიზიანება ალოპეცია | კანის ექსფოლიაცია (ხელის და ფეხის გულის სინდრომი), გამონაყარი, ერითემატოზი,ჰიპერჰიდროზი, ფრჩხილის დაზიანება | |
ძვალ-კუნტოვანი შემაერთებელი ქსოვილის მხრივ | ზურგის ტკივილი | ართრალგია, ძვლის ტკივილი | |
თირკმლისა და შარგამომყოფი სისტემის მხრივ | | ჰემატურია, დიზურია, შარდვის ანომალოიური გახშირება | |
ზოგადი დარღვევები და შეყვანის ადგილას მდგომარეობები | დაღლილობა, ცხელება+++ასთენია, ტკივილი, ინექციის ადგილას რეაქციები++++ | | |
ლაბორატორიული გამოკვლევები | ღვიძლის ენზიმების დონის მომატება, სისხლის ალალინის ფოსფატაზის ზრდა, სისხლის ბილირუბინის ზრდა, სისხლის ლდჰ–ს ზრდა, სხეულის წონის მომატება (ადიუვანტური თერაპია) | სისხლის კრეატინინის ზრდა წონის შემცირება (მეტასტაზურიმკურნალობა) | |
| | | | |

*იხილეთ დეტალური ინფორმაცია ქვემოთ

** იხილეთ თავი 4.4.

+ გენერალური ნეიტროპენური სეფსისი, ფატალური შედეგების ჩათვლით.

++ ძალიან ხშირი ალერგია/ალერგიული რეაქციები, ძირითადად გვხვდება ინფუზიის დროს, ზოგჯერ ფატალურიც. საერთო ალერგიული რეაქციები მოიცავს გამონაყარს კანზე, ჭინჭრის ციებას, კონიუნქტივიტს და რინიტს. ზოგადი ანაფილაქსური ან ანაფილაქტოიდური რეაქციები მოიცავს ბრონქოსპაზმს, ანგიოედემას, ჰიპოტენზიას, გულმკერდის ტკივილის შეგრძნებას და ანაფილაქსურ შოკს. დაგვიანებული ჰიპერმგრძნობელობა ასევე აღინიშნა ოქსალიპლატინის ინფუზიიდან რამდენიმე საათში ან დღის განმავლობაში.

+++ ძალიან ხშირი ცხელება, შემცივნება (ტრემორი) გამოწვეული ინფექციით (ფებრილური ნეიტროპენიით ან მის გარეშე) ან შესაძლო იმუნოლოგიური მექანიზმით.

++++ ინექციის ადგილას დაფიქსირდა ადგილობრივი რეაქციები ტკივილის, სიწითლის, შეშუპებისა და თრომბოზის ჩათვლით. ექსტრავაზაციამ შეიძლება ასევე გამოიწვიოს ადგილობრივი ტკივილი და ანთება, რაც შეიძლება იყოს ძლიერი და გამოიწვიოს გართულებები ნეკროზის ჩათვლით, განსაკუთრებით მაშინ, როდესაც ოქსალიპლატინის ინფუზია ხდება პერიფერიულ ვენაში (იხ. თავი 4.4).

აღნიშნული გვერდითი რეაქციების აღწერა

სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ შემთხვევების % პაციენტებში, ხარისხებით

ოქსალიპლატინი და****5-FU/FA 85მგ/მ² ყოველ 2 კვირაში | მეტასტაზების მკურნალობა | ადიუვანტური თერაპია
---|---|---
ყველა ხარისხის | ხარისხი 3 | ხარისხი 4 | ყველა ხარისხის | ხარისხი 3 | ხარისხი 4
ანემია | 82.2 | 3 | < 1 | 75.6 | 0.7 | 0.1
ნეიტროპენია | 71.4 | 28 | 14 | 78.9 | 28.8 | 12.3
თრომბოციტოპენია | 71.6 | 4 | < 1 | 77.4 | 1.5 | 0.2
ფებრილური ნეიტროპენია | 5.0 | 3.6 | 1.4 | 0.7 | 0.7 | 0.0

__

_იშვიათი ( > 1/10 000, <1/1000) _დესიმინირებული სისხლძარღვშიდა შედედება (DIC), ფატალური შედეგების ჩათვლით (იხ. თავი 4.4).

პოსტ მარკეტინგული გამოცდილება გამოვლენის უცნობი სიხშირით: ჰემოლიზურ–ურემიული სინდრომი აუტოიმუნური პანციტოპენია პანციტოპენია მეორადი ლეიკემია

ინფექციები და ინვაზიების შემთხვევების % პაციენტებში

ოქსალიპლატინი და****5-FU/FA 85 mg/m 2 ყოველ2კვირაში | მეტასტაზების მკურნალობა | ადიუვანტური თერაპია
---|---|---
ყველა ხარისხი | ყველა ხარისხი
სეფსისი (მათ შორის სეფსისი და ნეიტროპენიული სეფსისი) | 1.5 | 1.7

---

პოსტ მარკეტინგული გამოცდილება გამოვლენის უცნობი სიხშირით: სეპტიკური შოკი, ფატალური შედეგების ჩათვლით

იმუნური სისტემის მხრივ

ალერგიული რეაქციების შემთხვევების % პაციენტებში, ხარისხებით

ოქსალიპლატინი და****5-FU/FA 85მგ/მ² ყოველ2კვირაში | **** მეტასტაზების მკურნალობა | ადიუვანტური თერაპია
---|---|---
ყველა ხარისხი | ხარისხი 3 | ხარისხი 4 | ყველა ხარისხი | ხარისხი 3 | ხარისხი 4
ალერგიული რეაქციები / ალერგია | 9.1 | 1.0 | < 1 | 10.3 | 2.3 | 0.6

---

ტრავმა, მოწამვლა და პროცედურებით გამოწვეული გართულებები

ხშირი (≥1 / 100, <1/10): ვარდნა

ნერვული სისტემის მხრივ

ოქსალიპლატინის ნევროლოგიური ტოქსიკურობა დოზადამოკიდებულია. იგი მოიცავს სენსორულ პერიფერულ ნეიროპათიას, რომელსაც ახასიათებს კიდურების დიზესეთეზია და/ან პარესთეზია კრუნჩხვით ან მის გარეშე, ხშირად გამოწვეული სიცივით. ეს სიმპტომები გვხვდება ნამკურნალებ პაციენტთა 95%-ში. ამ სიმპტომების ხანგრძლივობა, რომელიც ჩვეულებრივ რეგრესირებს მკურნალობის კურსებს შორის, იზრდება მკურნალობის ციკლების რაოდენობის მატებასთან ერთად.

სიმპტომების გამოვლენის ხანგრძლივობის შესაბამისად, როგორიც არის ტკივილი და/ან ფუნქციური დარღვევები აუცილებელია დოზის კორექცია ან მკურნალობის შეწყვეტაც კი (იხ. თავი 4.4).

ფუნქციური დარღვევები ზუსტი მოძრაობების შესრულების სირთულეების ცათვლით არის სენსორული დარღვევის შესაძლო შედეგი. 850 მგ/მ2 (10 ციკლი) კუმულაციური დოზით მკურნალობისას მუდმივი სიმპტომების გაჩენის რისკი შეადგენს დაახლოებით 10%, და 20% – კუმულაციური დოზისათვის 1020 მგ/მ2 (12 ციკლი).

უმეტეს შემთხვევაში, ნევროლოგიური ნიშნები და სიმპტომები უმჯობესდება ან მთლიანად ქრება მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ. მსხვილი ნაწლავის კიბოს ადიუვენტური მკურნალობის შეწყვეტიდან 6 თვის შემდეგ, პაციენტთა 87%-ს არ აღენიშნება ან აქვთ სუსტი სიმპტომები. 3 წლამდე განმეორებითი ვიზიტებისას, პაციენტთა დაახლოებით 3% -ში წარმოდგენილია არსებული ზომიერი ინტენსივობის ლოკალიზებული პარესთეზიით (2.3%) ან პარესთეზით, რომლებმაც შეიძლება ხელი შეუშალონ ფუნქციურ საქმიანობას (0,5%).

აღინიშნა მწვავე ნეიროსენსორული მანიფესტაციები (იხ. თავი 5.3). იწყება მიღებიდან რამდენიმე საათში და ხშირედ ვლინდება სიცივის გამო. ისინი ჩვეულებრივ წარმოადგენს გარდამავალ პარესთეზიას, დიზესთეზიასა და ჰიპოესთეზიას. ფარინგოლარინგეალური დიზესთეზიის მწვავე სინდროი წარმოიშობა პაციენტების 1%-2% და ახასიათებს დისფაგიის ან დისპნოეს სუბიექტური შეგრძნება/ხუთვის შეგრძნება, რესპირატორული დისტრესის ობიექტური გამოვლინების გარეშე (არა ციანოზი ან ჰიპოქსია) ან ლარინგოსპაზმით ან ბრონქოსპაზმით (არა სტრიდორი ან ფილტვის ობსტრუქციის სინდრომი). ეს სიმპტომები სწაფად იკლებს მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ, იმ შემთვევაშიც კი თუ არ ხდება ასეთ შემთხვევებში მიღებული ანტიჰისტამინური შაშუალებების და ბრონქოდილატატორების დანიშვნა. (იხ. თავი 4.4). ზოგჯერ დაფიქსირდა სხვა სიმპტომები, რომლებიც მოიცავს ყბის სპაზმს / კუნთების სპაზმს / კუნთების არანებაყოფლობით შეკუმშვას / კუნთების გადახრას /მიოკლონუსს, კოორდინაციის დარღვევას / სიარულს დარღვევას / ატაქსიას / ბალანსის დარღვევებს, ყელის ან გულმკერდის არეში შებოჭას / მოჭერას / დისკომფორტს / ტკივილს. გარდა ამისა, კრანიალური ნერვის დისფუნქციები შეიძლება ასოცირდებოდეს ზემოხსენებულ მოვლენებთან, ან ასევე შეიძლება მოხდეს ისეთი იზოლირებული მოვლენა, როგორიცაა პტოზი, დიპლოპია, აფონია / დისფონია / ხმის ჩახლეჩა, ზოგჯერ აღწერილია ხმოვანი იოგების პარეზი, უჩვეულო შეგრძნება ენაში ან დიზართრია, ზოგჯერ აღწერილი როგორც აფაზია, ტრიგემინალური ნევრალგია / სახის ტკივილი / თვალის ტკივილი, მხედველობის სიმახვილის დაქვეითება, მხედველობის არის დარღვევები.

სხვა ნევროლოგიური სიმპტომები, როგორიცაა დიზართრია, მყესების ღრმა რეფლექსის დაკარგვა და ლერმიტის სიმპტომი აღინიშნა ოქსალიპლატინით მკურნალობის დროს. დაფიქსირდა მხედველობის ნერვის ნევრიტის ერთეული შემთხვევები.

პოსტმარკეტინგული გამოყენების გამოცდილება უცნობი გამოვლენის სიხშირით : კრუნჩხვა იშემიური ან ჰემორაგიული ცერებროვასკულარული დარღვევები

კარდიალური დარღევევები

პოსტმარკეტინგული გამოყენების გამოცდილება უცნობი გამოვლენის სიხშირით : QT ინტერვალის გახანგრძლივება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს პარკუჭოვანი არითმიები Torsade de Pointes-ის ჩათვლით, რაც შეიძლება იყოს ფატალური. (იხ. თავი 4.4). მწვავე კორონარული სინდრომი, მათ შორის მიოკარდიუმის ინფარქტი და კორონარული არტერიოსპაზმი და სტენოკარდია, პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ოქსალიპლატინთან ერთად 5-FU–ით და ბევაციზუმაბის კომბინაციით.

რესპირატორული, გულმკერდის და შუასაყარის დარღვევები

პოსტმარკეტინგული გამოყენების გამოცდილება უცნობი გამოვლენის სიხშირით : ლარინგოსპაზმი პნევმონია და ბრონქოპნევმონია, მათ შორის ფატალური შედეგები

გასტროინტესტინალური დარღვევების შემთხვევების % პაციენტებში, ხარისხებით

ოქსალიპლატინი და****5-FU/FA 85 mg/m² ყოველ 2 კვირაში | მეტასტაზების მკურნალობა | ადიუვანტური ტერაპია
---|---|---
ყველა ხარისხი | ხარისხი 3 | ხარისხი 4 | ყველა ხარისხი | ხარისხი 3 | ხარისხი 4
გულისრება | 69.9 | 8 | < 1 | 73.7 | 4.8 | 0.3
დიარეა | 60.8 | 9 | 2 | 56.3 | 8.3 | 2.5
ღებინება | 49.0 | 6 | 1 | 47.2 | 5.3 | 0.5
მუკოზიტი/სტომატიტი | 39.9 | 4 | < 1 | 42.1 | 2.8 | 0.1

ნაჩვენებია პროფილაქტიკა და / ან ძლიერი ღებინების საწინააღმდეგო პრეპარატებით მკურნალობა. დეჰიდრატაცია, პარალითიკური ილეუსი, ნაწლავის გაუვალობა, ჰიპოკალიემია, მეტაბოლური აციდოზი და თირკმლის უკმარისობა შეიძლება გამოწვეული იყოს ძლიერი დიარეით/ღებინებით, განსაკუთრებით, ოქსალიპლატინის და 5-ფტორურაცილის (5 FU) შეთავსებისას (იხ. თავი 4.4).

პოსტმარკეტინგული გამოყენების გამოცდილება უცნობი გამოვლენის სიხშირით : ნაწლავის იშემია, ფატალური შედეგების ჩათვლით (იხ. თავი 4.4). კუჭ-ნაწლავის წყლული და პერფორაცია, რომელიც შეიძლება ფატალური იყოს (იხ. თავი 4.4). ეზოფაგიტი

ღვიძლისა და ნაღვლის ბუშტის მხრივ

_ძალიან იშვიათი ( <1/10000): _ღვიძლის სინუსოიდური ობსტრუქციის სინდრომი, ასევე ცნობილია როგორც ღვიძლის ვენო-ოკლუზიური დაავადება, ან ღვიძლის ასეთ დარღვევასთან დაკავშირებული პათოლოგიური გამოვლინებები, როგორც პელეოზი, კვანძოვანი რეგენერაციული ჰიპერპლაზია და პერისინუსოიდალური ფიბროზი. კლინიკური გამოვლინებები შეიძლება იყოს პორტალური ჰიპერტენზია და / ან ტრანსამინაზების დონის მატება.

ძვალკუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილის მხრივ

პოსტმარკეტინგული გამოყენების გამოცდილება უცნობი გამოვლენის სიხშირით : რაბდომიოლიზი, მათ შორის ფატალური შედეგები (იხ. თავი 4.4).

თირკმლის და საშარდე გზების მხრივ

_ძალიან იშვიათი ( <1/10 000): _მწვავე ტუბულარული ნეკროზი, მწვავე ინტერსტიციული ნეფრიტი და თირკმლის მწვავე უკმარისობა.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილების მხრივ

პოსტმარკეტინგული გამოყენების გამოცდილება უცნობი გამოვლენის სიხშირით : ალერგიული ვასკულიტი

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ ინფორმაცია

მნიშვნელოვანია საეჭვო გვერდითი რეაქციების გამოვლენა მედიკამენტური პრეპარატის მიღების შემდეგ. ეს სამკურნალო პროდუქტის სარგებელი / რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგის საშუალებას იძლევა. ჯანდაცვის მუშაკებს სთხოვენ, აცნობონ ნებისმიერი საეჭვო გვერდითი რეაქციის შესახებ ეროვნული საანგარიშო სისტემის საშუალებით.

4.9 ჭარბი დოზირება

ოქსალიპლატინის ანტიდოტი ცნობილი არ არის. დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში შესაძლებელია გვერდითი მოვლენების გამწვავება. უნდა დაიწყოს ჰემატოლოგიური პარამეტრების მონიტორინგი და დაინიშნოს სიმპტომური მკურნალობა.

5. ფარმაკოლოგიური თვისებები

5.1 ფარმაკოდინამიკა

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: სხვა სიმსივნის საწინააღმდეგო საშუალევბები, პლატინის ნაერთები.

ათქ კოდი: L01XA03

მოქმედების მექანიზმი

ოქსალიპლატინი არის ანტინეოპლასტიკური აქტიური ნივთიერება, რომელიც მიეკუთვნება პლატინის ნაერთების ახალ კლასს, რომელშიც პლატინის ატომი წარმოქმნის კომპლექსს 1,2-დიამინოციკლოჰექსანთან ("DACH") და ოქსალატის ჯგუფთან.

ოქსალიპლატინი წარმოადგენს ერთ ენანტიომერს, (SP-4-2) - [(1R, 2R) -Cyclohexane-1,2-diamine-kN, kN '] [etanedioato (2 -) - kO1, kO2] პლატინას.

ოქსალიპლატინი გამოირჩევა მოქმედების ფართო სპექტრით, როგორც in vitro ციტოტოქსიკურობის, ასევე in vivo სიმსივნის საწინააღმდეგო მოქმედების სიმსივნური მოდელის სხვადასხვა სისტემებში, მათ შორის ადამიანის კოლორექტალური კიბოს მოდელებში. ოქსალიპლატინი ასევე აჩვენებს in vitro და in vivo მოქმედებას ცისპლატინის მიმართ რეზისტენტულ კიბოს სხვადასხვა მოდელებში.

სინერგიული ციტოტოქსიკური მოქმედება ფიქსირდება 5-ფტორურაცილისთან ერთად, როგორც in vitro ასევე in vivo.

ოქსალიპლატინის მოქმედების მექანიზმი ბოლომდე არ არის შესწავლილი, თუმცა მტკიცდება, რომ ოქსალიპლატინის ბიოტრანსფორმაციის შედეგად მიღებული აკვა- წარმოებულები, შედის რა დნმ-თან ურთიერთქმედებაში, ჯაჭვშიდა და ჯაჭვშორისი კავშირების წარმოქმნის გზით, თრგუნავს დნმ-ის სინთეზს, რაც იწვევს ციტოტოქსიკურობას და სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტს.

კლინიკური ეფექტურობა და უსაფრთხოება

მეტასტაზური კოლორექტალური სიმსივნით დაავადებულ პაციენტებში, ოქსალიპლატინის ეფექტურობა (85 მგ/მ2 გამეორებით ყოველ ორ კვირაში) 5-ფტორურაცილთან/ფოლინის მჟავასთან ერთად (5-FU / FA) კომბინაციაში განხილულია სამ კლინიკურ კვლევაში:

- წინა ხაზის მკურნალობის დროს, 2–ჯგუფიანი შედარებითი III ფაზის EFC2962 კვლევა რანდომიზირებული 420 პაციენტში მხოლოდ 5-FU/FA–ით (LV5FU2, N = 210) ან ოქსალიპლატინის 5–F/FA–სთან (FOLFOX4, N =210) კომბინაციით.

– მკურნალობაგავლილ პაციენტებში სამი ჯგუფის შედარებითი III ფაზის კვლევა EFC4584 რანდომიზირებული 821 ირინოტეკანის მიერ რეფრაქტერულ პაციენტში (CPT-11) + 5-FU/FA, მხოლოდ 5-FU/FA–ით (LV5FU2, N = 275), ოქსალიპლატინით მონო აგენტის სახით (N = 275), ან ოქსალიპლატინის 5-FU/FA–სთან (FOLFOX4, N = 271) კომბინაციიში.

– და ბოლოს, უკონტროლო II ფაზის EFC2964 კვლევა 5-FU/FA–ის მიმართ რეფრაქტერულ პაციენტებში, რომლებსაცმკურნალობა უტარდებოდთათ ოქსალიპლატინის და 5-FU/FA–ის კომბინაციით (FOLFOX4, N = 57).

ორმა რანდომიზებულმა კლინიკურმა კვლევამ, EFC2962 – წინა ხაზის თერაპიაში და EFC4584 – მკურნალობაგავლილ პაციენტებში, აჩვენა მნიშვნელოვნად მაღალი საპასუხო მაჩვენებელი და პროგრესირების გარეშე გადარჩენის ხანგრძლივობა (PFS) / დრო პროგრესირებამდე (TTP) შედარებით ვიდრე 5-FU/FA–ით მონოთერაპიის დროს. EFC4584–ში ჩატარებულში რეფრაქტერულად მკურნალობაგავლილ პაციენტებში, განსხვავებამ სიცოცხლისუნარიანობის მედიანებში (OS) ოქსალიპლატინის კომბინაციით და 5-FU/FA–ით მკურნალობის შორის არ მიაღწია სტატისტიკურ მნიშვნელობას.

რეაქციის კოეფიციენტიFOLFOX4-ისშედარებითLV5FU2****-თან

რეაქციის კოეფიციენტი**, %** (95% CI) დამოუკიდებელი რადიოლოგიური მიმოხილვისITTანალიზზე | LV5FU2 | FOLFOX4 | ოქსალიპლატინით მონოტერაპია
---|---|---|---
წინა ხაზის მკურნალობა EFC2962 რეაქციის შეფასება ყოველ 8 კვირაში | 22 (16–27) | 49 (42–56) | NA*
P მნიშვნელობა = 0.0001
მკურნალობაგავლილი პაციენტები EFC4584 (რეფრაქტერული CPT-11 + 5-FU/FA) ეაქციის შეფასება ყოველ 6 კვირაში | 0.7 (0.0–2.7) | 11.1 (7.6–15.5) | 1.1 (0.2-3.2)
P მნიშვნელობა < 0.0001
მკურნალობაგავლილი პაციენტები EFC2964 (რეფტაქტორული 5-FU/FA) რეაქციის შეფასება ყოველ 12 კვირაში | NA* | 23 (13–36) | NA*

• NA : არ არსებობს მონაცემები

საშუალო****პროგრესირების გარეშე გადარჩენის ხანგრძლივობა (PFS) /პროგრესირებამდე საშუალო დრო(TTP) FOLFOX4-ისშედარებითLV5FU2-თან

საშუალო****PFS/TTP, თვეები**(95% CI)** დამოუკიდებელი რადიოლოგიურიმიმოხილვისITT****ანალიზზე | LV5FU2 | FOLFOX4 | ოქსალიპლატინით მონოთერაპია
---|---|---|---
წინა ხაზის მკურნალობა EFC2962 (PFS) | 6.0 (5.5–6.5) | 8.2 (7.2–8.8) | NA*
Log–rank P მნიშვნელობა = 0.0003
მკურნალობაგავლილი პაციენტები EFC4584 (TTP) (რეფრაქტერული CPT-11 + 5-FU/FA) | 2.6 (1.8–2.9) | 5.3 (4.7–6.1) | 2.1 (1.6–2.7)
Log–rank P მნიშვნელობა < 0.0001
მკურნალობაგავლილი პაციენტები EFC2964 (რეფრაქტერული 5-FU/FA) | NA* | 5.1 (3.1–5.7) | NA*

• NA : არ არსებობს მონაცემები

საშუალო საერთო სიცოცხლისუნარიანობა**(OS) FOLFOX4-ისშედარებითLV5FU2-თან**

საშუალოOS,**თვეების (95% CI) **ITTანალიზი | LV5FU2 **** | FOLFOX 4 **** | ოქსალიპლატინით მონოთერაპია
---|---|---|---
წინა ხაზის მკურნალობა EFC2962 | 14.7 (13.0–18.2) | 16.2 (14.7–18.2) | NA*
Log–rank Pმნიშვნელობა = 0.12
მკურნალობაგავლილი პაციენტები EFC4584 (რეფრაქტერელი CPT-11 + 5-FU/FA) | 8.8 (7.3–9.3) | 9.9 (9.1–10.5) | 8.1 (7.2-8.7)
Log-rank P მნიშვნელობა = 0.09
მკურნალობაგავლილი პაციენტები EFC2964 (რეფრაქტერული 5-FU/FA) | NA* | 10.8 (9.3–12.8) | NA*

*NA : არ არსებობს მონაცემები

მკურნალობაგავლილ პაციენტებში (EFC4584), რომლებსაც გააჩნდათ სიმპტომები კვლევაში ჩართვის პერიოდში, ოქსალიპლატინით და 5-FU/FA- ით მკურნალობისას უფრო მაღალი წილით განიცდიდნენ დაავადებასთან დაკავშირებულ სიმპტომების მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას, ვიდრე ისინი, ვინც მკურნალობდნენ მხოლოდ 5-FU/FA– ით (27.7 % წინააღმდეგ 14.6%, გვ = 0.0033).

ისეთ პაციენტებში, რომელთაც არ გაუვლიათ მკურნალობა (EFC2962), სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავება არ გამოვლენილა სამკურნალო ორ ჯგუფს შორის ცხოვრების მაჩვენებლების ხარისხში. ამასთან, ზოგადად, ცხოვრების ხარისხის მაჩვენებლები უკეთესია საკონტროლო ჯგუფში, გლობალური ჯანმრთელობის მდგომარეობის და ტკივილისშეფასებით, ვიდრე ოქსალიპლატინის ჯგუფში გულისრევის და ღებინების გამო. ადიუვანტური თერაპიის დროს MOSAÏC–ის შედარებითი III ფაზის კვლევაში (EFC3313) რანდომიზებული იქნა 2246 პაციენტი (899 სტადია II / დიუკის B2 და 1347 სტადია III / დუკის C) პირველადი მსხვილი ნაწლავის კიბოს რეზექციის შემდეგ იღებდნენ მხოლოდ 5-FU/FA–ს(LV5FU2, N = 1123 (B2 / C = 448/675) ან ოქსალიპლატინისა და 5-FU/FA-ს (FOLFOX4, N = 1123 (B2 / C) = 451/672) კომბინაციას.

EFC 3313 3-წლიანი რემისიის (ITT ანალიზი) საერთო პოპულაციაში.*

სამკურნალო ჯგუფი | LV5FU2 | FOLFOX4
---|---|---
პროცენტი****3–წლიანი რემისიით(95 % CI) | 73.3 (70.6–75.9) | 78.7 (76.2–81.1)
რისკების შეფარდება**(95 % CI)** | 0.76 (0.64–0.89)
სტატიფიცირებული Log–rank ტესტი | P=0.0008

• საშუალო დაკვირვების ხანგრძლივობა 44.2 თვემდე (ყველა პაციენტზე დაკვირვება არა ნაკლებ 3 წლის განმავლობაში)

კვლევამ აჩვენა საერთო მნიშვნელოვანი უპირატესობა 3-წლიანი რემისიის მიმართ ოქსალიპლატინისა და 5-FU/FA კომბინაციისთვის (FOLFOX4) მხოლოდ 5-FU/FA– ზე (LV5FU2).

EFC 3313 3-წლიანი რემისიის(ITTანალოზი)* დაავადებების სტადიის მიხედვით

პაციენტის სტადია | სტადია****II (Dukes B2) | სტადია****III (Dukes C)
---|---|---
სამკურნალო ჯგუფი | LV5FU2 | FOLFOX4 | LV5FU2 | FOLFOX4
3-წლიანი რემისიის პროცენტი(95% CI) | 84.3 (80.9–87.7) | 87.4 (84.3–90.5) | 65.8 (62.2–69.5) | 72.8 (69.4–76.2)
რისკის შეფარდება**(95% CI)** | 0.79 (0.57–1.09) | 0.75 (0.62–0.90)
Log–rank ტესტი | P=0.151 | P=0.002

• საშუალო დაკვირვების ხანგრძლივობა 44.2 თვემდე (ყველა პაციენტზე დაკვირვება არა ნაკლებ 3 წლის განმავლობაში)

საერთო სიცოცხლისუნარიანობა (ITT ანალიზი):

3 წლიანი რემისიის ანალიზის დროს, რომელიც MOSAIC-ის კვლევის მთავარი კრიტერიუმი იყო, პაციენტების 85.1% ჯერ კიდევ ცოცხალი იყო FOLFOX4 ჯგუფში, 83.8% LV5FU2 ჯგუფთან შედარებით. ეს გამოვლინდა სიკვდილიანობის რისკის მთლიან შემცირებაში 10%-ით, FOLFOX4-ის სასარგებლოდ, რომელიც არ აღწევს სტატისტიკურ მნიშვნელობას (რისკების შეფარდება = 0.90).

მაჩვენებლები შეადგენდა 92.2% -ს, 92.4%-ის წინააღმდეგ, II სტადიის (Dukes B2) ქვე-პოპულაციაში (რისკების შეფარდება = 1.01) - 80.4% - 78.1% -ისწინააღმდეგ, III სტაფდიის (Dukes C) ქვე-პოპულაციაში (რისკების შეფარდება = 0.87) შესაბამისად FOLFOX4 და LV5FU2–ში.

პედიატრიული პოპულაცია

ოქსალიპლატინით მონოთერაპია შეაფასეს პედიატრიულ პოპულაციაში , ერთ I ფაზის (69 პაციენტი) და ორ II ფაზის (166 პაციენტი) კვლევებში. სოლიდური სიმსივნის მქონე 235 პედიატრიულ პაციენტს (7 თვის, 22 წლის ასაკში) ჩაუტარდა მკურნალობა. ოქსალიპლატინით მონოთერპიის ეფექტურობა ნამკურნალებ პედიატრიულ პოპულაციებში დადგენილი არ იყო. II ფაზის ორივე კვლევა შეჩერდა სიმსივნის მცირე რეაქციის გამო.

5.2 ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ცალკეული აქტიური ნაერთების ფარმაკოკინეტიკა დადგენილი არ არის. ულტრაფილტრული პლატინის, რომელიც წარმოადგენს ყველა თავისუფალი, აქტიური და არააქტიური პლატინის ნაერთებს, ფარმაკოკინეტიკა, ოქსალიპლატინის ორსაათიანი ინფუზიის შემდეგ დოზით 130 მგ/მ2 ყოველ სამ კვირაში 1-5 ციკლისთვის და ოქსალიპლატინის დოზით 85 მგ/მ2 ყოველორ კვირაში 1-3 ციკლისთვის შემდეგია:

პლატინის ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრის შეჯამება ულტრაფილტრატში ოქსალიპლატინის მრავალჯერადი დოზების შემდეგ 85 მგ/მ 2-ში ყოველ ორ კვირაში ან 130 მგ/მ2-ზე ყოველ სამ კვირაში

დოზა | C max **(**µg/ml) | **AUC 0-48 (**µg.h/ml) | AUC **(**µg.h/ml) | t 1/2****α (h) | t 1/2****β (h) | t 1/2****γ (h) | V ss (l) | CL (l/h)
---|---|---|---|---|---|---|---|---
85 mg/m 2 | | | | | | | |
საშუალო | 0.814 | 4.19 | 4.68 | 0.43 | 16.8 | 391 | 440 | 17.4
SD | 0.193 | 0.647 | 1.40 | 0.35 | 5.74 | 406 | 199 | 6.35
130 mg/m 2 | | | | | | | |
საშუალო | 1.21 | 8.20 | 11.9 | 0.28 | 16.3 | 273 | 582 | 10.1
SD | 0.10 | 2.40 | 4.60 | 0.06 | 2.90 | 19.0 | 261 | 3.07

საშუალო AUC0-48 და Cmax მნიშვნელობები განისაზღვრა მე–3 (85 მგ/მ2) ან მე–5 (130 მგ/მ2) ციკლში.

საშუალო AUC, Vss და CL მნიშვნელობები განისაზღვრა 1 ციკლში.

Cmax, AUC, AUC0-48, Vss და CL მნიშვნელობანი განისაზღვრა არაპირდაპირი ანალიზით.

t1 / 2α, t1 / 2β და t1 / 2γ, განისაზღვრა ნაწილობრივი ანალიზით (ციკლების 1–3 კომბინაცია).

2-საათიანი ინფუზიის ბოლოს, შეყვანილი პლატინის 15% იმყოფება სისტემურ მიმოქცევაში, დანარჩენი 85% სწრაფად ნაწილდება ქსოვილებში ან გამოიყოფა შარდით. შეუქცევადი შეკვშირების გამო ერითროციტებთან და პლაზმის ცილებთან პლატინის ნახევრადგამოყოფის პერიოდი უახლოვდება ერითროციტებისა და პლაზმის ცილების ბუნებრივი განახლების დროს. კუმულაცია არ დაფიქსირებულა პლაზმის ულტრაფილტრატში ოქსალიპლატინის 85 მგ/მ2 ყოველ ორ კვირაში ან 130 მგ/მ2 ყოველ სამ კვირაში ერთხელ შეყვანისას და სტაბილური მდგომარეობა მიიღწევა ტერაპიის პირველი კურსის თანავე. ინტერ- და ინტრასუბიექტალური ცვალებადობა ზოგადად დაბალია.

ბიოტრანსფორმაცია in vitro ითვლება არა ფერმენტული დეგრადაციის შედეგად. არ არსებობს მტკიცებულება დიამინოციკლოჰექსანის (DACH) რგოლის ციტოქრომ P450-ის მეშვეობით მეტაბოლიზმის შესახებ. ოქსალიპლატინი განიცდის ინტენსიურ ბიოტრანსფორმაციას ორგანიზმში და პლაზმურ ულტრაფილტრატში 2 სთ-იანი ინფუზიის ბოლოს უცვლელი პრეპარატი აღარ ვლინდება. ბიოტრანსფორმაციის ზოგი ციტოტოქსიკური პროდუქტი, მათ შორის მონოქლორო-, დიქლორო- და დიაკო-DACH პლატინის სახეობები ვლინდება სისტემურ მიმოქცევაში არააქტიურ კონიუგატებთან ერთად, რომლებიც იდენტიფიცირდება მოგვიანებით.

პლატინია უპირატესად გამოიყოფა შარდით, ძირითადად 48 საათში შეყვანის შემდეგ. 5 დღის განმავლობაშ, მთლიანი დოზის დაახლოებით 54% გამოიყოფა შარდით, ხოლო <3% – განავლით.

თირკმლის უკმარისობის გავლენა ოქსალიპლატინის დისპოზიციაზე შეისწავლილ იქმნა პაციენტებში თირკმლის უკმარისობის სხვადასხვა ხარისხით. ოქსალიპლატინი შეჰყავდათ დოზით 85 მგ/მ2 საკონტროლო ჯგუფში, თირკმლის ნორმალური ფუნქციით (CLcr> 80 მლ/ წთ, n = 12) და პაციენტებში მსუბუქი (CLcr = 50-დან 80 მლ/წთ, ნ = 13) ) და ზომიერი (CLcr = 30-დან 49 მლ/წთ, n = 11) თირკმლის უკმარისობით, ხოლო დოზით 65 მგ/მ2 თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში (CLcr <30 მლ/წთ, ნ = 5). საშუალო ექსპოზიცია იყო 9, 4, 6 და 3 ციკლი, ხოლო PK მონაცემები ციკლში 1 მოპოვებულია შესაბამისად 11, 13, 10 და 4 პაციენტებში.

აღინიშნა პლაზმური ულტრაფილტატის (PUF) პლატინის AUC, AUC / დოზის მომატება და თირკმლის მთლიანი და რენალური CL და VSS შემცირება, თირკმლის უკმარისობის მატებასთან ერთად, განსაკუთრებით თირკმლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტთა (მცირე) ჯგუფში: ქულების მოსალოდნელი შეფასება (90% Cl) თირკმლის სტატუსის სავარაუდო საშუალო კოეფიციენტების მიხედვით თირკმლის სტატუსით და თირკმლის ნორმალური ფუნქციით AUC / დოზა იყო 1.36 (1.08, 1.71), 2.34 (1.82, 3.01) და 4.81 (3.49, 6.64) პაციენტებში, შესაბამისად სუსტი და ზომიერი და თირკმლის მძიმე უკმარისობით.

ოქსალიპლატინის ელიმინაცია მნიშვნელოვნად არის დაკავშირებული კრეატინინის კლირენსთან. სულ PUF პლატინის CL შეადგენდა 0.74 (0.59, 0.92), 0.43 (0.33, 0.55) და 0.21 (0.15, 0.29) და VSS (0.51 (0.41, 0.65)), 0.73 (0.59, 0.91) და 0.27 (0.20, 0.36) თირკმლის მსუბუქი, ზომიერი და მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში, შესაბამისად. PUF პლატინის სრული კლირენსი შემცირდა შესაბამისად 26%–ით სუსტი, 57%–ით ზომიერი და 79%–ით თირკმლის მძიმე უკმარისობით, ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით.

PUF პლატინის თირკმლის კლირენსი შემცირდა თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში 30%–ით სუსტი, 65%–ით ზომიერი და 84%–ით თირკმლის მძიმე უკმარისობით, ნორმალური ფუნქციის მქონე პაციენტებთან შედარებით.

აღინიშნა PUF პლატინის მომატება ბეტა–ნახევარგამოყოფის პერიოდში, თირკმლის უკმარისობის მომატებული ხარისხით, ძირითადად, მძიმე ჯგუფში. თირკმლის მძიმე დისფუნქციის მქონე პაციენტების მცირე რაოდენობის მიუხედავად, ეს მონაცემები უნდა იქნას გათვალისწინებული თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში ოქსალიპლატინის დანიშვნისას (იხ. თავი 4.2, 4.3 და 4.4).

5.3 პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები

პრეკლინიკურ სახეობებში (თაგვები, ვირთხები, ძაღლები და/ან მაიმუნები) გამოვლენილი სამიზნე ორგანოები ერთჯერადი და მრავალჯერადი დოზის კვლევებში მოიცავს ძვლის ტვინს, კუჭ-ნაწლავის სისტემას, თირკმელს, სათესლე ჯირკვლებს, ნერვული სისტემის და გულის ჩათვლით. ცხოველებში დაფიქსირებული სამიზნე ორგანოს მიმართ ტოქსიკურობა შეესაბამება იმ პლატინის შემცველ სხვა პრეპარატების და დნმ- დამაზიანებელი საშუალებების ტოქსიკურობას, რომლებიც გამოიყენება ადამიანის კიბოს სამკურნალოდ, გარდა გულზე წარმოშობილი გავლენისა. გულზე ზემოქმედება დაფიქსირდა მხოლოდ ძაღლებში და შეიცავდა ელექტროფიზიოლოგიურ დარღვევებს პარკუჭის ლეტალური ფიბრილაციით. კარდიოტოქსიკურობა ძაღლისთვის სპეციფიურია არა მხოლოდ იმიტომ, რომ იგი დაფიქსირდა მხოლოდ ძაღლში, არამედ იმის გამოც, რომ ძაღლებში კარდიოტოქსიკურობის გამომწვევი დოზები (150 მგ/მ2) კარგად გადაიტანება ადამიანების მიერ. წინა კლინიკური კვლევები ვირთხების სენსორული ნეირონების გამოყენებით გვიჩვენებს, რომ ოქსალიპლატინთან დაკავშირებული ნეიროენსორული მწვავე სიმპტომები შეიძლება შეიცავდეს ურთიერთქმედებას პოტენციალდამოკიდებულ N + არხებს.

ოქსალიპლატინი იყო მუტაციური და კლასტოგენური ძუძუმწოვრების ტესტ–სისტემებში და წარმოქმნიდა ემბრიოფეტალურ ტოქსიკურობას ვირთხებში. ოქსალიპლატინი ითვლება სავარაუდო კანციროგენად, თუმცა კარცინოგენური გამოკვლევები არ ჩატარებულა.

---

6. ფარმაკოლოგიური მახასიათებლები

6.1 დამხმარე ნივთიერებები

საინექციო წყალი.

6.2 შეუთავსებლობა

განზავებული სამკურნალო საშუალება არ უნდა იყოს შერეული სხვა მედიკამენტებთან იმავე საინფუზიო ფლაკონში ან საინფუზიო ხაზში. 6.6 თავში აღწერილი გამოყენების ინსტრუქციის თანახმად, ოქსალიპლატთან ერთად შეიძლება დაინიშნოს ფოლინის მჟავა Y-ფორმის ხაზის საშუალებით.

- არ შეურიოთ ტუტე სამკურნალო პროდუქტებს ან ხსნარებს, კერძოდ, 5-ფტორურაცილის, ფოლინის მჟავას პრეპარატებს, რომელთა შემადგენლობაში შედის ტრომეტამოლი, როგორც დამხმარე ნივთიერება და ტრომეტამოლის მარილები სხვა მოქმედი ნივთიერებების სახით. ტუტე სამკურნალო პროდუქტები ან ხსნარები ახდენს უარყოფით გავლენას ოქსალიპლატინის სტაბილობაზე. (იხ. თავი 6.6).

- არ განაზავოთ ოქსალიპლატინი ნატრიუმის ქლორიდის ან სხვა ქლორის იონების შემცველ საინფუზიო ხსნარებში (კალციუმის, კალიუმის ან ნატრიუმის ქლორიდების ჩათვლით).

- არ შეურიოთ სხვა მედიკამენტებს იმავე საინფუზიო ფლაკონში ან საინფუზიო ხაზში (იხ.თავცი 6.6. მითითებები ფოლინის მჟავას ერთდროულად მიღებასთან დაკავშირებით).

- არ გამოიყენოთ ალუმინის შემცველი საინექციო მასალები.

6.3 ვარგისობის ვადა

2 წელი 5% გლუკოზას ხსნარში განზავების შემდეგ მზა ხსნარის ქიმიური და ფიზიკური სტაბილობა ნარჩუნდება 24 საათის განმავლობაში 2°C-8°C ტემპერატურაზე და 6 საათის განმავლობაში +25°C ტემპერატურაზე. მიკრობიოლოგიური თვალსაზრისით მზა ხსნარი გამოყენებულ უყნდა იქნას მომზადებისთანავე.

თუ მზა ხსნარი არ გამოიყენება მომზადებისთანავე, მისი შენახვის პირობებზე და შენახვის ხანგრძლივობაზე პასუხისმგებლობა ეკისრება მომხმარებელს და არ უნდა აღემატებოდეს 24 საათს 2°C -დან 8°C -მდე ტემპერატურაზე შენახვისას, გარდა იმ შემთხვევისა, თუ განზავება ხდება კონტროლირებად და შემოწმებულ ასეპტიურ პირობებში. გამოყენებამდე საჭიროა ხსნარის ვიზუალური დათვალიერება. გამოსაყენებლად ვარგისია მხოლოს გამჭვირვალე ხსნარი ნაწილაკების გარეშე.

6.4 შენახვის განსაკუთრებული ზომები

შეინახეთ ფლაკონი მუყაოს კოლოფში, რათა დაიცვათ სინათლისაგან.

არ გაყინოთ.

განზავებული სამკურნალო საშუალების შენახვის პირობებიიხილეთ თავში 6.3.

ინახება არა უმეტეს 30°C ტემპერატურაზე.

6.5 სტამდარტული შეფუთვა

გამჭვირვალე მინის ფლაკონები 10 მლ და 20 მლ რეზინის საცობით და Flip-off ტიპის თავსახურით.

შეფუთვის ზომები: 1 ფლაკონი შეფუთვაში, რომლებიც შეიცავს 10 ან 20 მლ კონცენტრატს საინფუზიო ხსნარის მისამზადებლად.ყველა ზომის შეფუთვა შესაძლებელია არ იყოს წარმოებული.

6.6****სიფრთხილის ზომები

სხვა პოტენციურად ტოქსიკური ნივთიერებების მსგავსად, ოქსალიპლატინის ხსნარის მომზადებისას და მასთან მოპყრობისას საჭიროა სიფრთხილის გამოჩენა.

გამოყენების ინსტრუქცია ციტოტოქსიკური ნივთიერებების გამოყენებისას სამედიცინო პერსონალის მიერ დაცული უნდა იყოს ყველა უსაფრთხოების ზომები, რომელიც ითვალისწინებს მომხმარებლის და გარშემო მყოფთა უსაფრთხოებას.

ციტოტოქსიკური საინექციო ხსნარები უნდა მომზადდეს აღნიშნულ პრეპარატებთან მუშაობის სათანადო გამოცდილების მქონე სპეციალისტის მიერ, გარდა ამისა, საჭიროა პრეპარატის მთლიანობის შენარჩუნება, გარემოს და პრეპარატთან მომუშავე პერსონალის უსაფრთხოების დაცვა. ამ მიზნისთვის უნდა გამოიყოს საგანგებო ზონა, სადაც აკრძალულია თამბაქოს მოხმარება, საკვების და სასმელის მიღება. პერსონალი აღჭურვილი უნდა იყოს სათანადო მასალებით, განსაკუთრებით გრძელმკლავიანი ხალათებით, დამცავი ნიღბებით, ქუდებით, დამცავი სათვალეებით, სტერილური ერთჯერადი ხელთათმანებით, სამუშაო ზედაპირის დამცავი საფარით, კონტეინერებით და ნაგვის შესაგროვებელი ყუთებით. სიფრთხილეა საჭირო ექსკრეტირებულ და ამონაღებ მასებთან მუშაობისას. ორსულმა ქალებმა თავი უნდა აარიდონ ციტოტოქსიურ აგენტებთან კონტაქტს. ნებისმიერი დაზიანებული კონტეინერი უნდა დამუშავდეს იმავე სიფრთხილის ზომებით და მიჩნეულ იქნას დაბინძურებულ ნარჩენ მასალად. კონტამინირებული ნარჩენი მასალა უნდა განადგურდეს შესაბამისი ეტიკეტის მქონე რიგიდულ კონტეინერებში. იხილეთ ქვემოთ ნაწილი "განადგურება". აქვიპლატინის კონცენტრატის კანთან შეხებისას უნდა მოხდეს მისი დაუყოვნებლივ ჩამობანა უხვი რაოდენობის წყლით. Aქვიპლატინის კონცენტრატის ლორწოვან გარსებზე მოხვედრისას, დაუყოვნებლივ უნდა მოხდეს მისი ჩამობანა უხვი რაოდენობის წყლით.

---

სპეციალური გაფრთხილება მიღებისას

– არ გამოიყენოთ ალუმინის შემცველი საინექციო მასალები.

– არ გამოიყენოთ განუზავებელი პრეპარატი.

– გამხსნელად გამოიყენება მხოლოდ 5% (50 მგ/მლ) გლუკოზას ხსნარი. არ განაზავოთ ნატრიუმის ქლორიდის ან ქლორის შემცველ საინფუზიო ხსნარებში.

– არ შეურიოთ სხვა სამკურნალო საშუალებები იმავე საინფუზიო ფლაკონში ან იმავე საინფუზიო ხაზში.

– არ შეურიოთ ტუტე სამკურნალო საშუალებებს ან ხსნარებს, განსაკუთრებით 5-ფლუოროურაცილის, ფოლინის მჟავას შემცველ პრეპარატებს, რომელთა შემადგენლობაში შედის ტრომეტამოლი, როგორც დამხმარე ნივთიერება და ტრომეტამოლის მარილები სხვა მოქმედი ნივთიერებების სახით. ტუტე სამკურნალო პროდუქტები ან ხსნარები ახდენს უარყოფით გავლენას ოქსალიპლატინის სტაბილობაზე.

გამოყენება ფოლინის მჟავასთან (FA) ერთად (როგორიცაა კალციუმის ფოლინატი, ან დინატრიუმ ფოლინატი)

85 მგ/მ2 ოქსალიპლატინი განზავებული 250-დან 500 მლ-მდე 5% გლუკოზას საინფუზიო ხსნარში შეიყვანება ფოლინის მჟავას 5% გლუკოზას ხსნართან ერთად ინტრავენურად დროის იმავე მონაკვეთში 2-დან 6 საათის განმავლობაში Y-ფორმის ხაზის გამოყენებით.

ეს ორი სამკურნალო საშუალება არ შეიძლება შეერიოს ერთ საინფუზიო ფლაკონში. ფოლინის მჟავა არ უნდა შეიცავდეს ტრომეტამოლს და მის განსაზავებლად უნდა იყოს გამოყენებული მხოლოდ 5% გლუკოზას ხსნარი, არასოდეს გამოიყენოთ ტუტე ხსნარები, ნატრიუმის ქლორიდის ან ქლორიდის შემცველ სხვა ხსნარები.

5-ფტორურაცილთანგამოყენებისმითითებები

ოქსალიპლატინი ყოველთვის უნდა შეიყვანოთ ფლუოროპირიმიდინამდე, ანუ 5- ფტორურაცილამდე. ოქსალიპლატინის გამოყენების შემდეგ გამორეცხეთ შეყვანის ხაზი და შემდეგ შეიყვანეთ 5-ფტორურაცილი.

სხვა სამკურნალო საშუალებების ოქსალიპლატინთან კომბინაციის შესახებ დამატებითი ინფორმაციისათვის, იხილეთ პრეპარატის ზოგადი დახასიათება.

კონცენტრატი საინფუზიო ხსნარის მოსამზადებლად

გამოყენებამდე საჭიროა ხსნარის ვიზუალური დათვალიერება. გამოყენებული უნდა იყოს მხოლოდ გამჭვირვალე ხსნარი, ნაწილაკების გარეშე.

პრეპარატი განკუთვნილია მხოლოდ ერთჯერადი გამოყენებისათვის. გამოუყენებელი საინფუზიო ხსნარის ნებისმუერი რაოდენობა უნდა განადგურდეს (იხ. თავი “უტილიზაცია”).

საინფუზიო ხსნარის მომზადება

ამოიღეთ კონცენტრატის საჭირო რაოდენობა ფლაკონიდათ და განაზავეთ 250-500 მლ 5% გლუკოზას ხსნარში ოქსალიპლატინის კონცენტრაციის არა ნაკლებ 0,2 მგ/მლ-დან 0,7 მგ/მლ-მდე მისაღებად. ოქსალიპლატინის ფიზიკური და ქიმიური სტაბილურობა ვლინდება 0,2 მგ/მლ-დან 2 მგ/მლ-მდე კონცენტრაციის დიაპაზონში.

გამოიყენება ინტრავენური ინფუზიის სახით.

5% გლუკოზას ხსნარში განზავების შემდეგ მზა ხსნარის ქიმიური და ფიზიკური სტაბილობა ნარჩუნდება 24 საათის განმავლობაში 2°C - 8°C ტემპერატურაზე და 6 საათის განმავლობაში +25 °C ტემპერატურაზე.

მიკრობიოლოგიური თვალსაზრისით მზა ხსნარი გამოყენებულ უყნდა იქნას მომზადებისთანავე. თუ მზა ხსნარი არ გამოიყენება მომზადებისთანავე, მისი შენახვის პირობებზე და შენახვის ხანგრძლივობაზე პასუხისმგებლობა ეკისრება მომხმარებელს და არ უნდა აღემატებოდეს 24 საათს 2°C -დან 8°C -მდე ტემპერატურაზე შენახვისას, გარდა იმ შემთხვევისა, თუ განზავება ხდება კონტროლირებად და შემოწმებულ ასეპტიურ პირობებში.

გამოყენებამდე საჭიროა ხსნარის ვიზუალური დათვალიერება. გამოყენებული უნდა იყოს მხოლოდ გამჭვირვალე ხსნარი, ნაწილაკების გარეშე.

პრეპარატი განკუთვნილია მხოლოდ ერთჯერადი გამოყენებისათვის. გამოუყენებელი საინფუზიო ხსნარის ნებისმუერი რაოდენობა უნდა განადგურდეს (იხ. თავი “უტილიზაცია”).

არ განაზავოთ ნატრიუმის ქლორიდის ან ქლორის შემცველ საინფუზიო ხსნარებში.

საინფუზიო ხსნარი

ოქსალიპლატინის შეყვანა არ მოითხოვს წინასწარ ჰიდრატაციას.

ოქსალიპლატინი უნდა განაზავოთ 250-დან 500 მლ-მდე 5% გლუკოზას ხსნარში არა ნაკლებ 0,2 მგ/მლ კონცენტრაციის მიღწევამდე და შეიყვანოთ პერიფერიულ ან ცენტრალურ ვენაში 2 – 6 საათის განმავლობაში. როდესაც ოქსალიპლატინი გამოიყენება 5-ფტორურაცილთან ერთად, ოქსალიპლატინის ინფუზია წინ უნდა უსწრებდეს 5-ფტორურაცილის ინფუზიას.

უტილიზაცია

სამკურნალო საშუალების დარჩენილი რაოდენობა და ყველა მასალა, რომელიც გამოყენებული იყო ხსნარის მოსამზადებლად და განსაზავებლად, უნდა განადგურდეს ციტოტოქსიკური პრეპარატების შესახებ საავადმყოფოს სტანდარტული პროცედურების შესაბამისად, რაც თავის მხრივ უნდა შეესაბამებოდეს სახიფათო ნარჩენების განადგურების ადგილობრივ სამართლებრივ მოთხოვნებს.

გაცემის წესი

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით.

7. სავაჭრო უფლებების მფლობელი

შპს ავერსი-რაციონალი

ჭირნახულის ქ. 14

თბილისი, საქართველო 0198

მწარმოებელი

შპს აქვიდა

ვერკშტრასე 21

23942 დასოვ

გერმანია.

ბაზარზე რეალიზაციის ნებართვის გამცემი

შპს აქვიდა

კაიზერ-ვილჰელმის ქ. 89

20355 ჰამბურგი

გერმანია.