კლონიდერმი კრემი

KLONIDERM CREAM

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები
ხშირად | კანის ატროფია*, ტელეანგიექტაზიები*
არც ისე ხშირად | სტრიები*
_*_კანის დარღვევები უკავშირდება ჰიპოთალამო-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა სისტემის დათრგუნვას.

_
პოსტ-მარკეტინგული მონაცემები_

ინფექციები და ინვაზიები

ძალიან იშვიათად | ოპორტუნისტული ინფექციები
იმუნური სისტემის დარღვევები
ძალიან იშვიათად | ალერგიული რეაქციები, მათ შორის ანაფილაქსია და ჰიპერმგრძნობელობა
ენდოკრინული დარღვევები
ძალიან იშვიათად | ჰიპოთალამო-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა სისტემის დათრგუნვა: კუშინგის სინდრომი (მაგ., მთვარისებური სახე, ცენტრალური ტიპის სიმსუქნე), სხეულის მასის მომატების შეფერხება ან/და ბავშვებში ზრდის შეფეხება, ოსტეოპოროზი, გლაუკომა, ჰიპერგლიკემია / გლუკოზურია, კატარაქტა, ჰიპერტენზია, წონის მომატება / სიმსუქნე, ენდოგენური კორტიზოლის კონცენტრაციის შემცირება
კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები
ძალიან იშვიათად | კანის გათხელება*, დანაოჭებული კანი*, კანის სიმშრალე*, პიგმენტაციის ცვლილება*, ჰიპერტრიქოზი, დაავადების სიმპტომების გამწვავება, ალერგიული კონტაქტური დერმატიტი/დერმატიტი, პუსტულოზური ფსორიაზი, ერითემა, გამონაყარი, ჭინჭრის ციება, ალოპეცია*, თმების მტვრევადობა*, ქავილი, ადგილობრივად კანის წვის შეგრძნება /კანის ტკივილი, აკნე.
_*_კანის დარღვევები უკავშირდება ჰიპოთალამო-ჰიპოფიზურ-თირკმელზედა სისტემის დათრგუნვას.
ზოგადი დარღვევები და გამოყენების ადგილის მხრივ
ძალიან იშვიათად | გამოყენების ადგილას გაღიზიანება / ტკივილი

_ნეომიცინის _****სულფატი

საერთო პოპულაციაში ნეომიცინის სულფატის მიმართ ალერგიული ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციის შემთხვევების სიხშირე დაბალია. თუმცა, დერმატოლოგიურ პრაქტიკაში პაციენტების ცალკეულ ჯგუფებში არსებობს მომატებული მგრძნობელობა ნეომიცინის მიმართ, განსაკუთრებით ვენოსტაზის მქონე პაციენტებში ეგზემით და ულცერაციით.

ადგილობრივი გამოყენებისას ნეომიცინის სულფატის მიმართ ალერგიული ჰიპერმგრძნობელობა შეიძლება გამოვლინდეს კანის სიწითლით, დაზიანებული კანის ეგზემატოზური გაღიზიანების მსგავსად, ან დაზიანებული მიდამოს შეუხორცებლობით.

მიკონაზოლის ნიტრატი

არასასურველი გვერდითი ეფექტები, რომლებიც აღინიშნებოდა ორმაგ ბრმა კლინიკურ კვლევებში 834 პაციენტის მონაწილეობით 2% კრემის (n = 426) ან/და პლაცებოს (n = 408) გამოყენებისას, მოცემულია ცხრილში 1. გარდა ამისა, ამ ცხრილში შესულია მსოფლიოს მაშტაბით ჩატარებული პოსტ-მარკეტინგული კვლევების დროს მიღებული სპონტანური შეტყობინებები პაციენტებისაგან, რომლებიც მკურნალობდნენ მიკონაზოლის ნიტრატის 2% კრემით.

გვერდითი ეფექტების განვითარების სიხშირე განისაზღვრება შემდეგი კატეგორიებით:

ძალიან ხშირად (≥1/10), ხშირად (≥1/100 - <1/10), არც ისე ხშირად (≥1/1000 - <1/100), იშვიათად (≥1/10000 - <1/1 000), ძალიან იშვიათად (<1/10 000).

ცხრილი 1: კლინიკურ კვლევებში და პოსტ-მარკეტინგული გამოცდილებით მიღებული გვერდითი რეაქციები

ორგანოთა სისტემების კლასი | გვერდითი რეაქციები
---|---
** ** | სიხშირის კატეგორიები
** ** | **არც ისე ხშირად **** ** (≥1/1 000 to <1/100) | უცნობია
იმუნური სისტემის დარღვევები | | ანაფიალქსიური რეაქციები ჰიპერმგრძნობელობა ანგიონევროზული შეშუპება
კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დარღვევები | კანის წვის შეგრძნება კანის ანთება კანის ჰიპოპიგმენტაცია | ურტიკარია კონტაქტური დერმატიტი გამონაყარი ერითემა ქავილი
ზოგადი დარღვევები და გამოყენების ადგილის მხრივ | გამოყენების ადგილას გაღიზიანება, წვის შეგრძნება, ქავილი, სითბოს შეგრძნება |

**შეტყობინება ****გვერდითი ****რეაქციის **შესახებ

ძალიან მნიშვნელოვანია პრეპარატის შესახებ არასასურველი რეაქციების შეგროვება. ეს პრეპარატის სარგებელი/რისკის შეფარდების შესაძლებლობას იძლევა. ნებისმიერი არასასურველი რეაქციის განვითარებისას აცნობეთ ამის შესახებ სამედიცინო პერსონალს.

**4.9 **ჭარბი დოზირება

სიმპტომები

ადგილობრივი გამოყენებისას კლობეტაზოლი შეიძლება აბსორბირდეს იმ რაოდენობით, რომელიც საკმარისი იქნება იმისათვის, რომ გამოიწვიოს სისტემური ეფექტები. მწვავე ჭარბი დოზირების განვითარება ნაკლებად სავარაუდოა. პრეპარატის ქრონიკული ჭარბი დოზირების ან არასწორი გამოყენების შემთხვევაში შეიძლება განვითარდეს ჰიპერკორტიციზმის სიმპტომები.

მკურნალობა

ჭარბი დოზირების შემთხვევაში პრეპარატი თანდათან უნდა მოიხსნას, შემცირდეს გამოყენების სიხშირე, ან იგი უნდა ჩანაცვლდეს ნაკლები აქტივობის მქონე კორტიკოსტეროიდით, თირკმელზედა ჯირკვლების უკმარისობის რისკის გამო.

გასათვალისწინებელია ნეომიცინის სულფატის მნიშვნელოვანი სისტემურ აბსორბცია. ამაზე ეჭვის შემთხვევაში, საჭიროა პრეპარატის გამოყენების შეწყვეტა და პაციენტის ზოგადი მდგომარეობის კონტროლი, სმენის, თირკმლის ფუნქციის და ნერვ-კუნთოვანი სისტემის შემოწმება. გარდა ამისა, უნდა განისაზღვროს ნეომიცინის სულფატის დონე სისხლში. ჰემოდიალიზმა შეიძლება შეამციროს ნეომიცინის სულფატის დონე შრატში.

ადგილობრივად დიდი რაოდენობით მიკონაზოლის ნიტრატის გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს კანის გაღიზიანება, რაც ჩვეულებრივ გაივლის თერაპიის შეწყვეტის შემდეგ.

კლონიდერმი კრემი განკუთვნილია კანზე გამოყენებისათვის, არ გამოიყენება პერორალურად. შემთხვევით დიდი რაოდენობის პროდუქტის გადაყლაპვისას, საჭიროა სათანადო ზომების მიღება.

**5. **ფარმაკოლოგიური თვისებები

**5.1 **ფარმაკოდინამიკური თვისებები

**ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: **კორტიკოსტეროიდები, ძალიან ძლიერი (ჯგუფი IV).

**ათქ კოდი: **D07CD01.

კლობეტაზოლის პროპიონატი

ადგილობრივი გამოყენების კორტიკოსტეროიდებს აქვთ ანთების საწინააღმდეგო, ქავილის საწინააღმდეგო და სისხლძარღვთა შემავიწროებელი თვისებები.

ადგილობრივი გამოყენების კორტიკოსტეროიდების ანთების საწინააღმდეგო მოქმედება განპირობებულია ალერგიული რეაქციების გვიანი ფაზის ინჰიბირების რამდენიმე მექანიზმით, მათ შორის პოხიერი უჯრედების სიმკვრივის შემცირება, ქემოტაქსისის და ეოზინოფილების აქტივობის შემცირება, ლიმფოციტების, მონოციტების, პოხიერი უჯრედების და ეოზინოფილების მიერ ციტოკინების პროდუქციის შემცირება, ასევე არაქიდონის მჟავას მეტაბოლიზმის ინჰიბირება.

ნეომიცინის სულფატი

ნეომიცინის სულფატი უკავშირდება 30S რიბოსომულ სუბერთეულს და აფერხებს ბაქტერიული ცილის სინთეზს. ნეომიცინის სულფატს აქვს ბაქტერიციდული მოქმედება მრავალი გრამუარყოფითი ბაქტერების მიმართ; Pseudomonas aeruginosa-ს გარდა. მას აქვს ნაწილობრივი აქტივობა გრამდადებითი ბაქტერიის მიმართ. იგი ძირითადად ადგილობრივად გამოიყენება, სტაფილოკოკებით და სხვა მიკრორგანიზმებით გამოწვეული კანის, ყურის და თვალის ინფექციების წინააღმდეგ.

მიკონაზოლის ნიტრატი

მიკონაზოლის ნიტრატი არის იმიდოზოლის ჯგუფის სოკოს საწინააღმდეგო საშუალება, იგი არღვევს სოკოვანი უჯრედის მემბრანის გამტარობას. მას აქვს სოკოს საწინააღმდეგო მოქმედების ფართო სპექტრი და ანტიბაქტერიული აქტივობა.

**5.2 **ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

აბსორბცია

კანის ზედაპირიდან კლობეტაზოლის პროპიონატის შეღწევადობა ვარირებს ინდივიდებს შორის და შეიძლება გაიზარდოს ოკლუზიური ნახვევების გამოყენებისას, კანის ანთების ან დაავადების დროს.

განაწილება

ერთ-ერთ კვლევაში ჯანმრთელ კანზე 0.05 % მალამოს სახით 30 გ კლობეტაზოლის დატანებისას კლობეტაზოლის პროპიონატის მაქსიმალური კონცენტრაცია პლაზმაში მეორე გამოყენების შემდეგ მიიღწეოდა 8 სთ-ში (პირველი აპლიკაციის შემდეგ - 13 სთ-ში) და შეადგენდა 0.63 ნგ/მლ-ს. 0.05 % კრემის სახით 30 გ კლობეტაზოლის მეორე დოზის გამოყენებისას 10 სთ-ის შემდეგ კლობეტაზოლის პროპიონატის მაქსიმალური კონცენტრაცია პლაზმაში უმნიშვნელოდ აღემატებოდა მალამოს კონცენტრაციას.

სხვა კვლევაში ფსორიაზის და ეგზემის მქონე პაციენტებში 0.05 % მალამოს სახით 25 გ კლობეტაზოლის პროპიონატის ერთჯერადი გამოყენებიდან 3 სთ-ის შემდეგ მაქსიმალური კონცენტრაცია პლაზმაში შესაბამისად შეადგენდა დაახლოებით 2.3 ნგ/მლ-ს და 4.6 ნგ/მლ-ს.

კლობეტაზოლის პროპიონატი ინტენსიურად უკავსირდება პლაზმის პროტეინებს (> 90%), მას მცირე განაწილების მოცულობა აქვს.

მეტაბოლიზმი

კანის ზედაპირიდან აბსორბციის შემდეგ ადგილობრივი გამოყენების კორტიკოსტეროიდები იმავე გზებით მეტაბოლიზდებიან, რაც სისტემური გამოყენების კორტიკოსტეროიდები. მეტაბოლიზდებიან ძირითადად ღვიძლში.

ელიმინაცია

ადგილობრივი გამოყენების კორტიკოსტეროიდები გამოიყოფა თირკმლებით. გარდა ამისა, ზოგიერთი კორტიკოსტეროიდები და მათი მეტაბოლიტები გამოიყოფა ასევე ნაღველით.

_ნეომიცინის _****სულფატი

აბსორბცია

ნეომიცინის სულფატის აბსორბცია ხდება ჭრილობებიდან და ანთებითი კანის ზედაპირიდან. პერორალური მიღებისას ცუდად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან.

განაწილება

შეწოვის შემდეგ ნეიმოცინის სულფატი ნაწილდება ქსოვილებში და კონცენტრირდება თირკმლის ქერქში.

მეტაბოლიზმი

მონაცემები ნეომიცინის სულფატის მეტაბოლიზმის შესახებ სისტემური აბსორბციის შემდეგ არ მოიპოვება.

ელიმინაცია

შეწოვის შემდეგ ნეომიცინის სულფატი სწრაფად გამოიყოფა თირკმლებით, საწყისი ნივთიერების სახით. ნახევარგამოყოფის პერიოდი არის 2-3 სთ.

მიკონაზოლის ნიტრატი

აბსორბცია

მიკონაზოლის ნიტრატის ადგილობრივი გამოყენებისას აღინიშნება უმნიშვნელო აბსორბცია კანის ზედაპირიდან და ლორწოვანი გარსებიდან.

განაწილება

აბსორბციის შემდეგ მიკონაზოლი უკავშირდება პლაზმის პროტეინებს (88.2%) და სისხლის წითელ უჯრედებს (10.6%).

მეტაბოლიზმი და ელიმინაცია

მცირე რაოდენობით აბსორბირებული მიკონაზოლი გამოიყოფა ძირითადად ფეკალიებით, უცვლელად და მეტაბოლიტების სახით.

**5.3 **უსაფრთხოების პრეკლინიკური მონაცემები

კლობეტაზოლის პროპიონატის, ნეომიცინის სულფატის და მიკონაზოლის ნიტრატის კომბინაციის გამოყენებით კლინიკამდელი კვლევები არ ჩატარებულა.

კლობეტაზოლის პროპიონატი, ნეომიცინის სულფატი და მიკონაზოლის ნიტრატი ცალ-ცალკე შეფასდა ცხოველებზე ჩატარებულ ტოქსიკურობის შემსწავლელ კვლევებში და შემდეგი მონაცემები ეფუძნება ინფორმაციას ცალკეული კომპონენების შესახებ.

კლობეტაზოლის პროპიონატი

კლობეტაზოლის პროპიონატის კანცეროგენული პოტენციალის შეფასების მიზნით ხანგრძლივი კვლევები ცხოველებზე არ ჩატარებულა.

კლობეტაზოლის პროპიონატი არ იყო მუტაგენური in vitro ბაქტერიული უჯრედების რიგ ანალიზში.

ფერტილობის კვლევებში ვირთაგვებში კლობეტაზოლის პროპიონატის კანქვეშ შეყვანა დოზებით 6.25-50 მკგ/კგ/დღეში არ ახდენდა გავლენას შეჯვარებაზე, ხოლო ფერტილობა მცირდებოდა მხოლოდ დოზაზე 50 მკგ/კგ/დღეში.

ორსულობის დროს კლობეტაზოლის პროპიონატის კანქვეშ შეყვანა თაგვებში (≥100 მკგ/კგ/დღეში), ვირთხებსა (400 მკგ/კგ/დღეში) და ბოცვერებში (1-10 მკგ/კგ/დღეში) იწვევდა ნაყოფის განვითარების ანომალიებს, მათ შორის სასის ნაპრალი და პრენატალური განვითარების შეფერხება.

_ნეომიცინის _****სულფატი

ნეომიცინის სულფატის კანცეროგენების შემსწავლელი კვლევები არ ჩატარებულა. ეიმსის ტესტში, ჩინური ზაზუნას საკვერცხეების უჯრედების HGPRT მუტაციის ანალიზში და თაგვების ძვლის ტვინის მიკრობირთვულ ტესტში ნეომიცინმა უარყოფითი შედეგი აჩვენა.

ნეომიცინის სულფატის ზეგავლენა შობადობასა და ორსულობაზე ცხოველებსი არ შეფასებულა.

მიკონაზოლის ნიტრატი

მიკონაზოლის კლინიკამდელ კვლევებში არ გამოვლენილა განსაკუთრებული საფრთხე ადამიანებისათვის ადგილობრივი გამაღიზიანებელი მოქმედების, ერთჯერადი და მრავალჯერადი ტოქსიკურობის შესწავლის, გენოტოქსიკურობის და რეპროდუქციული ტოქსიკურობის მხრივ.

იხ. ასევე ორსულობა და ლაქტაცია.

**6. **ფარმაცევტული თვისებები

**6.1 **დამხმარე ნივთიერებების ჩამონათვალი

თხევადი პარაფინი

თეთრი ვაზელინი

ცეტომაკროგოლი ემულსირებადი ცვილი

მეთილპარაბენი

პროპილ პარაბენი

ბუტილჰიდროქსიტოლუოლი

პროპილენგლიკოლი

უწყლო ნატრიუმის ფოსფატი

ნატრიუმის დიჰიდროგენფოსფატის დიჰიდრატი

**6.2 **შეუთავსებლობა

შეუთავსებლობა არ გამოვლენილა.

**6.3 &