ტრენტილინი ხსნარი საინექციო 20მგ/1მლ 5მლ ამპულა /TR/ #5
ფარმაკოლოგიური თვისებები
ტრენტალი აღადეგენს სისხლისმიმოქცევის დარღვევებს, ერითროციტების დეფორმაციის შეცვლილ უნარზე მოქმედებით. აინჰიბირებს თრომბოციტების აგრეგაციას და ამცირებს სისხლის სიბლანტეს. მკურნალობის შედეგი დასტურდება პერიფერიული ობტურაციული არტერიული დაავადების მძიმე სიმპტომების რეგრესიით. დადგენილია თვალის ცირკულატორული და შიგნითა ყურის დარღვევების, ასევე ცერებრო-ვასკულური დაავადებების დროს მდგომარეობის გაუმჯობესება.
საინექციო ხსნარი:
პერიფერიული არტერიების ოკლუზიური დაავადება და არტერიოვენური სისხლმომარაგების დარღვევა, ათეროსკლეროზული ან დიაბეტური გენეზის (მაგ. ხანგამოშვებითი კოჭლობა და მოსვენების ტკივილი) ტროფიკის მოშლა (მაგ. წვივის წყლულები და განგრენა). ცერებრალური ცირკულატორული დარღვევები (ცერებრალური ათეროსკლეროზის შედეგი, როგორიცაა: ყურადღების დაქვეითება, თავბრუსხვევა, მეხსიერების დაქვეითება), იშემიური და პოსტაჟპოპლექსიური მდგომარეობები.
თვალის და შიგნითა ყურის ცირკულატორული დარღვევები, რომლებიც თვალის და ყურის დეგენერაციული ვასკულური პროცესის შედეგია.
მიღების წესები და დოზები
ინფუზიური მკურნალობა:
პრეპარატის ვენაში შეყვანა სისხლძარღვოვანი დაავადების სიმძიმის, ავადმყოფის წონის და ამტანობის ფაქტორის გათვალისწინებით შემდეგი სქემით ხორციელდება:
დილით და საღამოს ვენაში პენტოქსიფილინის 200-300 მგ (100 მგ პენტოქსიფილინის შეემცველი 5 მლ-იანი 2 ან 3 ამპულა) შეყვანა საინფუზიო ხსნარის 250 ან 500 მლ-თან ერთად 120-180 წუთის განმავლობაში.
საღამოს შეყვანის შემდეგ დამატებით ინიშნება ტრენტალ 400 რეტარდის 2 დრაჟე. თუ დილის და საღამოს შორის დიდი ინტერვალია, ორი რეტარდიდან ერთის გამოყენება შეიძლება შუადღისას. როდესაც სამედიცინო პერსონალი და ამტანობის ფაქტორები მხოლოდ ერთი ინფუზიის საშუალებას გვაძლევენ, რეკომენდებულია 3 რეტარდ დრაჟე: 2 სადილობისას და 1 საღამოს (ვენაში შეყვანის შემდეგ) – 24 საათიანი წვეთოვანი ინფუზია შეიძლება გახდეს საჭირო. განსაკუთრებით მძიმე შემთხვევებში, მოსვენების მწვავე ტკივილებით, განგრენით და წყლულებით (III და IV სტადია ფონტეინით).
როგორც წესი, პარენტერალური ტრენტალის დღიური დოზა არ უნდა აღემატებოდეს პენტოქსიფილინის 1200 მგ-ს, ხოლო ინდივიდუალური დოზის გამოანგარიშება შემდეგი ფორმულით შეიძლება: პენტოქსიფილინის 0.6 მგ ერთ საათში ავადმყოფის 1 კგ წონაზე. დღეღამური დოზა ამ ფორმულით 70 კგ-ზე არის პენტოქსიფილინის 1000 მგ და პენტოქსიფილინის 1500 მგ 80 კგ-ზე. საინფუზიო ხსნარის მოცულობის დადგენა ხდება თანმხლები დაავადებების გათვალისწინებით და შეადგენს 1000-1500 მლ-ს. ინექციური მკურნალობა:
ვენაში ინექცია: ინექციური მკურნალობისათვის არსებობს 5 მლ-იანი ამპულები, რომლებიც პენტოქსიფილინის 100 მგ-ს შეიცავს. შეყვანა უნდა წარიმართოს ავადმყოფის მწოლიარე მდგომარეოჟბაში 5 წუთის განმავლობაში.
შენახვის პირობები და ვადები
პრეპარატი ინახება ოთახის ტემპერატურაზე, ბავშვებისაგან დაცულ ადგილას.

ტრენტილინი ხსნარი საინექციო 20მგ/1მლ 5მლ ამპულა /TR/ #5
ფარმაკოლოგიური თვისებები
ტრენტალი აღადეგენს სისხლისმიმოქცევის დარღვევებს, ერითროციტების დეფორმაციის შეცვლილ უნარზე მოქმედებით. აინჰიბირებს თრომბოციტების აგრეგაციას და ამცირებს სისხლის სიბლანტეს. მკურნალობის შედეგი დასტურდება პერიფერიული ობტურაციული არტერიული დაავადების მძიმე სიმპტომების რეგრესიით. დადგენილია თვალის ცირკულატორული და შიგნითა ყურის დარღვევების, ასევე ცერებრო-ვასკულური დაავადებების დროს მდგომარეობის გაუმჯობესება.
საინექციო ხსნარი:
პერიფერიული არტერიების ოკლუზიური დაავადება და არტერიოვენური სისხლმომარაგების დარღვევა, ათეროსკლეროზული ან დიაბეტური გენეზის (მაგ. ხანგამოშვებითი კოჭლობა და მოსვენების ტკივილი) ტროფიკის მოშლა (მაგ. წვივის წყლულები და განგრენა). ცერებრალური ცირკულატორული დარღვევები (ცერებრალური ათეროსკლეროზის შედეგი, როგორიცაა: ყურადღების დაქვეითება, თავბრუსხვევა, მეხსიერების დაქვეითება), იშემიური და პოსტაჟპოპლექსიური მდგომარეობები.
თვალის და შიგნითა ყურის ცირკულატორული დარღვევები, რომლებიც თვალის და ყურის დეგენერაციული ვასკულური პროცესის შედეგია.
მიღების წესები და დოზები
ინფუზიური მკურნალობა:
პრეპარატის ვენაში შეყვანა სისხლძარღვოვანი დაავადების სიმძიმის, ავადმყოფის წონის და ამტანობის ფაქტორის გათვალისწინებით შემდეგი სქემით ხორციელდება:
დილით და საღამოს ვენაში პენტოქსიფილინის 200-300 მგ (100 მგ პენტოქსიფილინის შეემცველი 5 მლ-იანი 2 ან 3 ამპულა) შეყვანა საინფუზიო ხსნარის 250 ან 500 მლ-თან ერთად 120-180 წუთის განმავლობაში.
საღამოს შეყვანის შემდეგ დამატებით ინიშნება ტრენტალ 400 რეტარდის 2 დრაჟე. თუ დილის და საღამოს შორის დიდი ინტერვალია, ორი რეტარდიდან ერთის გამოყენება შეიძლება შუადღისას. როდესაც სამედიცინო პერსონალი და ამტანობის ფაქტორები მხოლოდ ერთი ინფუზიის საშუალებას გვაძლევენ, რეკომენდებულია 3 რეტარდ დრაჟე: 2 სადილობისას და 1 საღამოს (ვენაში შეყვანის შემდეგ) – 24 საათიანი წვეთოვანი ინფუზია შეიძლება გახდეს საჭირო. განსაკუთრებით მძიმე შემთხვევებში, მოსვენების მწვავე ტკივილებით, განგრენით და წყლულებით (III და IV სტადია ფონტეინით).
როგორც წესი, პარენტერალური ტრენტალის დღიური დოზა არ უნდა აღემატებოდეს პენტოქსიფილინის 1200 მგ-ს, ხოლო ინდივიდუალური დოზის გამოანგარიშება შემდეგი ფორმულით შეიძლება: პენტოქსიფილინის 0.6 მგ ერთ საათში ავადმყოფის 1 კგ წონაზე. დღეღამური დოზა ამ ფორმულით 70 კგ-ზე არის პენტოქსიფილინის 1000 მგ და პენტოქსიფილინის 1500 მგ 80 კგ-ზე. საინფუზიო ხსნარის მოცულობის დადგენა ხდება თანმხლები დაავადებების გათვალისწინებით და შეადგენს 1000-1500 მლ-ს. ინექციური მკურნალობა:
ვენაში ინექცია: ინექციური მკურნალობისათვის არსებობს 5 მლ-იანი ამპულები, რომლებიც პენტოქსიფილინის 100 მგ-ს შეიცავს. შეყვანა უნდა წარიმართოს ავადმყოფის მწოლიარე მდგომარეოჟბაში 5 წუთის განმავლობაში.
შენახვის პირობები და ვადები
პრეპარატი ინახება ოთახის ტემპერატურაზე, ბავშვებისაგან დაცულ ადგილას.

ტრენტილინი® 100 მგ/5მლ ამპულა IV საინექციო ხსნარი

**1. სამკურნალო საშუალების დასახელება **

ტრენტილინი® 100 მგ/5 მლ ამპულა, რომელიც შეიცავს IV საინექციო ხსნარს

**2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა **

აქტიური ნივთიერება: თითოეული ამპულა შეიცავს 100.00 მგ პენტოქსიფილინს.

დამხმარე ნივთიერებები

ნატრიუმის მონოჰიდროფოსფატი (6.90 მგ)

კალიუმის დიჰიდროფოსფატი (1.50 მგ)

ნატრიუმის ქლორიდი (35.00 მგ)

მარილმჟავა კ.მ.

საინექციო წყალი კ.მ. (5.0 მლ)

დამხმარე ნივთიერებებისთვის ნაწილი იხილეთ 6.1.

3. ფარმაცევტული ფორმა

საინექციო ხსნარის შემცველი ამპულა.

უფერო წყალხსნარი.

4. კლინიკური მახასიათებლები

4.1. თერაპიული ჩვენებები

· პერიფერიული არტერიების ოკლუზიური დაავადებები და არტერიოვენოზური სისხლის მიმოქცევის დარღვევები, რომლებიც გამოწვეულია ათეროსკლეროზული ან დიაბეტური მიზეზებით (როგორიცაა წყვეტილი კლოდიკაცია, დასვენების ტკივილი)

· ტროფიკული დარღვევები (როგორიცაა ფეხის წყლულები და განგრენა).

· ცერებრალური მიმოქცევის დარღვევა.

· თვალის სისხლის მიმოქცევის დარღვევა დეგენერაციული სისხლძარღვოვანი პროცესით.

**4.2. დოზირება და მიღების წესი **

დოზირება/შეყვანის სიხშირე და ხანგრძლივობა

პრინციპში, დოზა დამოკიდებულია სისხლის მიმოქცევის დარღვევის ტიპსა და სიმძიმეზე და პაციენტის ამტანობაზე. დოზა ჩვეულებრივ შემდეგია:

100 მგ პენტოქსიფილინის ინფუზიის დრო უნდა შეადგენდეს მინიმუმ 60 წუთს, 300 მგ დოზისთვის ეს დრო უნდა შეადგენდეს მინიმუმ 180 წუთს.

პერიფერიული არტერიის ოკლუზიური დაავადება (PAOD) II სტადია (წყვეტილი კლოდიკა) და თვალის სისხლის მიმოქცევის დარღვევა; საწყისი თერაპია ან როგორც ორალური თერაპიის დანამატი: რეკომენდებულია 100-600 მგ პენტოქსიფილინის ინფუზია დღეში ერთხელ ან ორჯერ.

რეკომენდირებულია პენტოქსიფილინის ინფუზიის შეყვანა შესაბამის საინფუზიო ხსნარით. თანმხლები დაავადების მიხედვით (მაგ. გულის შეგუბებითი უკმარისობა), უნდა მოხდეს შეძლებისდაგვარად ინფუზიის დაბალი მოცულობის შენარჩუნება. მსგავსი სიტუაციების დროს შესაძლოა გამოსადეგი იყოს საინფუზიო ტუმბოს გამოყენება მოცულობის კონტროლირებისათვის. დაბალი დოზით ინფუზიური თერაპიის შეყვანისას პერორალურ თერაპიასთან ერთად, რეკომენდებული საერთო დღიური დოზა შედგება 1200 მგ პენტოქსიფილინისგან (ინტრავენური პლუს პერორალური). შემანარჩუნებელი თერაპიისთვის მკურნალობა შეიძლება გაგრძელდეს მხოლოდ ორალური პენტოქსიფილინით.

პერიფერიული არტერიის ოკლუზიური დაავადება (PAOD) III და IV სტადიები: რეკომენდებულია 1200 მგ პენტოქსიფილინის ჯამური დღიური დოზის შეყვანა უწყვეტი ინფუზიის სახით 24-საათიანი პერიოდის განმავლობაში შესაფერის გადამტან ხსნარში ან 600 მგ ინფუზიის სახით, თითოეული მიცემული ორჯერ დღეში მინიმუმ ექვსი საათის განმავლობაში.

შეყვანის მეთოდი

ტრენტილინი ® შეიყვანება ინტრავენური ინფუზიის სახით შესაბამისი სითხით განზავების შემდეგ. საინფუზიო ხსნარის სახით შესაძლებელია ფიზიოლოგიური ხსნარის და ასევე რინგერის ხსნარის გამოყენება. გამოსაყენებელ ხსნართან თავსებადობა უნდა შემოწმდეს თითოეულ შემთხვევაში შეყვანამდე (იხ. ნაწილი 4.4). უნდა გამოიყენოთ მხოლოდ გამჭვირვალე ხსნარები. თანმხლები დაავადების მიხედვით (როგორიცაა გულის შეგუბებითი უკმარისობა), შესაძლოა საჭირო გახდეს ინფუზიის დაბალი რაოდენობის შენარჩუნება. განსაკუთრებით ასეთ შემთხვევებში, შეიძლება სასარგებლო იყოს რაოდენობის კონტროლირებადი საინფუზიო ტუმბოს გამოყენება.

**დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ **

თირკმლის უკმარისობა

პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის დარღვევით (კრეატინინის კლირენსი <30 მლ/წთ) შეიძლება საჭირო გახდეს დოზის შემცირება დაახლოებით 30-50%-ით. დოზის შემცირება განსხვავდება პაციენტის მიერ პრეპარატის მიმართ ტოლერანტობის მიხედვით.

**ღვიძლის უკმარისობა **

ღვიძლის მძიმე დისფუნქციის მქონე პაციენტებში დოზის შემცირება საჭიროა ინდივიდუალური ტოლერანტობის მიხედვით.

**პედიატრიული პოპულაცია **

ტრენტილინის® გამოყენების გამოცდილება ბავშვებში არ მოიპოვება.

გერიატრიული პოპულაცია

ხანდაზმული პაციენტებში სიფრთხილით უნდა მოხდეს დოზის კორექცია. ზოგადად, მკურნალობა უნდა დაიწყოს დაბალი დოზით და მორგებული იყოს ღვიძლის, თირკმელების და გულის ფუნქციების დაქვეითების სიხშირის და სხვა თანმხლები დაავადების ან გამოყენებული წამლების არსებობის მიხედვით. აქტიური მეტაბოლიტი უპირატესად გამოიყოფა თირკმელებით და თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში შეიძლება აღინიშნოს პრეპარატზე ტოქსიკური რეაქციების გაზრდილი რისკი. იმის გამო, რომ ხანდაზმულ პაციენტებს შეიძლება ჰქონდეთ თირკმლის ფუნქციის დაქვეითება, საჭიროა დოზის ფრთხილად კორექტირება და შეიძლება სასარგებლო იყოს თირკმლის ფუნქციის მონიტორინგი.

სხვა

დაბალი არტერიული წნევის ან არამდგრადი სისხლის მიმოქცევის სისტემის მქონე პაციენტებში, არტერიული წნევის დაქვეითების განსაკუთრებული რისკის მქონე პაციენტებში (მაგ. პაციენტებში გულის კორონარული დაავადების მძიმე დაავადებებით ან ადამიანები ტვინში სისხლძარღვების ოკლუზიით), მკურნალობა უნდა დაიწყოს დაბალი დოზით, შემდეგ უნდა მოხდეს თანდათანობით გაზრდა.

**4.3. უკუჩვენებები **

ტრენტილინი არ უნდა იქნას გამოყენებული შემდეგ პაციენტებში და პირობებში:

· მომატებული მგრძნობელობა პენტოქსიფილინის, სხვა მეთილქსანტინების ან რომელიმე დამხმარე ნივთიერების მიმართ

· ცერებრალური სისხლდენა

· ბადურის დიფუზური სისხლდენა

· მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი

· მძიმე გულის არითმია

· სისხლდენის დიათეზი

· კუჭისა და/ან ნაწლავის წყლული

4.4. სპეციალური გაფრთხილებები და სიფრთხილის ზომები გამოყენებისას

ანაფილაქსიური/ანაფილაქტოიდური რეაქციების პირველივე სიმპტომების დროს ტრენტილინის გამოყენება დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს და ეცნობოს ექიმს.

საჭიროა ფრთხილად დაკვირვება პაციენტებში, რომლებთაც ახასიათებთ:

· დაბალი წნევა

· მძიმე კორონარული დაავადება

· თირკმლის დისფუნქცია (კრეატინინის კლირენსი <30 მლ/წთ)

· ღვიძლის მძიმე დისფუნქცია

· კოაგულაციის დარღვევები და ანტიკოაგულანტული თერაპიის გამო სისხლდენის გაზრდილი ტენდენცია (სისხლდენისთვის იხილეთ ნაწილი 4.3),

· პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობენ პენტოქსიფილინისა და K ვიტამინის ანტაგონისტებით ან დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინით

· პაციენტებში პენტოქსიფილინისა და ანტიდიაბეტური საშუალებების ერთდროული გამოყენებისას

· არტერიული წნევის დაქვეითების რისკის ქვეშ მყოფ პაციენტებში (მაგ. პაციენტები, რომლებსაც აქვთ გულის კორონარული დაავადება ან ტვინის სისტემური წითელი მგლურა ან შემაერთებელი ქსოვილის შერეული დაავადებით ● პენტოქსიფილინით მკურნალობისას საჭიროა სისხლის სურათის რეგულარული მონიტორინგი აპლასტიკური ანემიის რისკის გამო.სისხლძარღვების ოკლუზია),

· სისტემური წითელი მგლურა ან შემაერთებელი ქსოვილის შერეული დაავადებით

· პენტოქსიფილინით მკურნალობისას საჭიროა სისხლის სურათის რეგულარული მონიტორინგი აპლასტიკური ანემიის რისკის გამო.

· ტრენტილინი® შეიცავს 1 მმოლზე (39 მგ) ნაკლებ კალიუმს (0,01 მმოლ) თითო ამპულაში; ანუ არსებითად „კალიუმისგან თავისუფალია“.

· ტრენტილინი® შეიცავს 1 მმოლზე ნაკლებს (23 მგ) ნატრიუმს (0,72 მმოლ) თითო ამპულაში; ანუ არსებითად "ნატრიუმისგან თავისუფალია".

ბავშვებში ტრენტილინის® გამოყენების გამოცდილება არ არსებობს.

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

სიტუაციები, რომლის დროსაც საჭიროა სიფრთხილის ზომების მიღება

შეიძლება გამოიწვიოს ინსულინის და ორალური ანტიდიაბეტური საშუალებების სისხლში შაქრის შემცირების ეფექტის გაზრდა. ამიტომ, პირებმა, რომლებიც მკურნალობენ შაქრიანი დიაბეტით, უნდა გამოიჩინონ სიფრთხილე.

ანტიკოაგულანტული აქტივობის გაზრდის შემდგომი შემთხვევები დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც ერთდროულად მკურნალობდნენ პენტოქსიფილინისა და K ვიტამინის ანტაგონისტებით ან დაბალი მოლეკულური წონის ჰეპარინთან ერთად. ამ პაციენტებში რეკომენდებულია ანტიკოაგულანტული აქტივობის მონიტორინგი პენტოქსიფილინის დაწყების ან დოზის შეცვლისას.

**სხვა გასათვალისწინებელი პირობები **

ტრენტილინით® თერაპიის დროს შეიძლება გაიზარდოს ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების არტერიული წნევის დამწევი ეფექტები და არტერიული წნევის დამწევი პოტენციალის მქონე წამლების მოქმედება. ზოგიერთ პაციენტში პენტოქსიფილინისა და თეოფილინის ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს თეოფილინის დონე. შედეგად, თეოფილინთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები შეიძლება გაიზარდოს და გამწვავდეს. ციმეტიდინთან, ციპროფლოქსაცინთან, სისტემურ კეტოროლაკთან ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გაზარდოს პენტოქსიფილინის დონე/ეფექტი.

**4.6. ორსულობა და ლაქტაცია **

ზოგადი მითითებები

ორსულობის კატეგორია: C

რეპროდუქციული პოტენციალის ქალები/კონტრაცეფცია

Მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

**ორსულობის პერიოდი **

არ არსებობს ადეკვატური მონაცემები ორსულ ქალებში პენტოქსიფილინის გამოყენების შესახებ. ცხოველებზე ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა რეპროდუქციული ტოქსიკურობა. პოტენციური რისკი ადამიანებისთვის უცნობია.

ტრენტილინი® არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს, გარდა გარდაუვალი აუცილებლობისა.

**ლაქტაციის პერიოდი **

პენტოქსიფილინის მცირე რაოდენობა გადადის დედის რძეში. ვინაიდან ამ კუთხით არ არის საკმარისი გამოცდილება, ტრენტილინი® არ უნდა მიეცეს მეძუძურ ქალებს, სანამ საგულდაგულოდ არ იქნება განსაზღვრული შესაძლო რისკები და სარგებელი.

რეპროდუქციული უნარი/ნაყოფიერება

საშვილოსნოს შიდა სიკვდილიანობის ზრდა დაფიქსირდა ვირთხებში, რომლებსაც მიეცათ ძალიან მაღალი დოზები. თუმცა, რეპროდუქციულმა კვლევებმა თაგვებზე, ვირთხებზე, კურდღლებზე და ძაღლებზე არ გამოავლინა ტერატოგენურობა, ემბრიოტოქსიურობა ან ნაყოფიერების ან პერინატალური განვითარების დაქვეითება.

**4.7. ზემოქმედება ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე **

ტრენტილინს არ აქვს ცნობილი გვერდითი მოვლენები ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე. თუმცა, თავბრუსხვევის შემთხვევაში, არ უნდა მართოთ ავტომობილი ან მექანიზმები.

**4.8. არასასურველი ეფექტები **

ძალიან ხშირი (³1/10); ხშირი (³ 1/100-დან <1/10-მდე); არახშირი (³1/1000-დან <1/100-მდე); იშვიათი (³1/10000-დან <1/1000-მდე); ძალიან იშვიათი (<1/10,000), უცნობია სიხშირე (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით). შემდეგი გვერდითი რეაქციები დაფიქსირდა კლინიკურ კვლევებში ან პოსტმარკეტინგულ პერიოდში.

სისხლისა და ლიმფური სისტემის დაავადებები

ძალიან იშვიათი: თრომბოციტოპენიური პურპურა თრომბოციტოპენიით, აპლასტიკური ანემია (პანციტოპენია), რომელიც შეიძლება იყოს ფატალური.

იმუნური სისტემის დაავადებები

არახშირი: კანის ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები

Ძალიან იშვიათი: მძიმე ანაფილაქსიური/ანაფილაქტოიდური რეაქციები, როგორიცაა ანგიონევროზული შეშუპება, ბრონქოსპაზმი და ანაფილაქსიური შოკი, რომლებიც ვითარდება პენტოქსიფილინის მიღებიდან რამდენიმე წუთში.

ფსიქიატრიული დაავადებები

არახშირი: აგზნება, ძილის დარღვევა

ნერვული სისტემის დაავადებები

არახშირი: თავბრუსხვევა, ტრემორი, თავის ტკივილი

ძალიან იშვიათად: ​​პარესთეზია, კრუნჩხვები, ინტრაკრანიალური სისხლდენა, ასეპტიკური მენინგიტის სიმპტომები (პაციენტებში აუტოიმუნური დაავადებებით, როგორიცაა SLE, შემაერთებელი ქსოვილის შერეული დაავადება)

თვალის დაავადებები

არახშირი: მხედველობის დაბინდვა, კონიუნქტივიტი ძალიან

იშვიათად: ​​ბადურის სისხლდენა, ბადურის დაშლა

გულის დაავადებები

არახშირი: გულის არითმია (ტაქიკარდია)

იშვიათი: სტენოკარდია, ქოშინი

სისხლძარღვთა დაავადებები

ხშირი: სისხლის მიწოლა სახის და კისრის სიწითლით.

იშვიათი: სისხლდენა

კუჭ-ნაწლავის დაავადებები

ხშირი: კუჭ-ნაწლავის ჩივილები, როგორიცაა გულისრევა, ღებინება, მეტეორიზმი, კუჭზე ზეწოლა, დიარეა. იშვიათი: კუჭისა და ნაწლავების სისხლდენა

ჰეპატო-ბილიარული დაავადებები

ძალიან იშვიათი: ინტრაჰეპატური ქოლესტაზი, ღვიძლის ფერმენტების მომატება.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დაავადებები

არახშირი: ქავილი, ერითემა, ჭინჭრის ციება

იშვიათი: ​​ლორწოვანი გარსის სისხლდენა

ძალიან იშვიათი: ​​ეპიდერმული ნეკროლიზი, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ოფლიანობა.

თირკმელებისა და საშარდე გზების დაავადებები

იშვიათი: უროგენიტალური სისხლდენა

ზოგადი დარღვევები და გართულებები შეყვანის ადგილას

არახშირი: ცხელება

იშვიათი: პერიფერიული შეშუპება

კვლევები

იშვიათი: არტერიული წნევის დაქვეითება

ძალიან იშვიათად: ​​ტრანსამინაზების დონის მომატება, არტერიული წნევის მომატება.

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შეტყობინება

პრეპარატის ავტორიზაციის შემდეგ სავარაუდო გვერდითი რეაქციების შესახებ შეტყობინებას დიდი მნიშვნელობა აქვს. ეს ინფორმაცია იძლევა წამლის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგის შესაძლებლობას.

**4.9. დოზის გადაჭარბება და მისი მკურნალობა **

სიმპტომები

პენტოქსიფილინის მწვავე დოზის გადაჭარბების პირველი სიმპტომები შეიძლება იყოს გულისრევა, თავბრუსხვევა, ტაქიკარდია ან არტერიული წნევის დაქვეითება. გარდა ამისა, შეიძლება გამოვლინდეს ისეთი სიმპტომები, როგორიცაა ცხელება, აგზნება, სიწითლე, გონების დაკარგვა, რეფლექსების დაკარგვა, ტონურ-კლონური კრუნჩხვები და ყავის ნალექის მსგავსი ღებინება, როგორც კუჭ-ნაწლავის სისხლდენის სიმპტომი.

მკურნალობა

არ არის ცნობილი სპეციფიური ანტიდოტი. თუ დოზის გადაჭარბებიდან არ არის გასული დიდი დრო, შეიძლება შემდგომი სისტემური აბსორბციის თავიდან აცილება მოხდეს ტოქსინის პირველადი ელიმინაციის გზით (მაგ. კუჭის ლავირება) ან მისი შეწოვის შეფერხებით (მაგ. გააქტიურებული ნახშირი).

**5. ფარმაკოლოგიური თვისებები **

5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: პურინის წარმოებულები

პენტოქსიფილინი ზრდის ერითროციტების დაქვეითებულ დეფორმაციას, ამცირებს ერითროციტების აგრეგაციას, ამცირებს თრომბოციტების აგრეგაციას, ამცირებს ფიბრინოგენის დონეს, ამცირებს ლეიკოციტების ადჰეზიას ენდოთელიუმთან, ამცირებს ლეიკოციტების აქტივაციას და მასთან დაკავშირებულ ენდოთელიუმის დაზიანებას და ამცირებს სისხლის სიბლანტეს.

ამიტომ, პენტოქსიფილინი ზრდის მიკროცირკულატორულ პერფუზიას სისხლის სითხის გაზრდით და ანტითრომბოზული ეფექტის გამოვლენით.

პერიფერიული წინააღმდეგობა შეიძლება ოდნავ შემცირდეს, თუ პენტოქსიფილინი გამოიყენება მაღალი დოზებით ან სწრაფი ინფუზიით. პენტოქსიფილინს აქვს უმნიშვნელო დადებითი ინოტროპული მოქმედება გულზე.

**5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები **

აბსორბცია

ვინაიდან პენტოქსიფილინი სწრაფად და თითქმის მთლიანად შეიწოვება პერორალური მიღების შემდეგ, მოსალოდნელია სრული აბსორბცია ინტრავენური შეყვანის შემდეგ.

განაწილება

პენტოქსიფილინის შეყვანისა და შეწოვის შემდეგ, ის განიცდის "პირველი გავლის" მეტაბოლიზმს.

ბიოტრანსფორმაცია

ძირითადი ბიოტრანსფორმაციის პროდუქტია მეტაბოლიტი V. აქტიური ძირითადი მეტაბოლიტი, 1-(5-ჰიდროქსიჰექსილ)-3,7-დიმეთილქსანტინი (მეტაბოლიტი I), შეიძლება გაიზომოს როგორც ძირითადი ნაერთის პლაზმაში ორჯერ მეტი კონცენტრაცია შექცევადი ბიოქიმიური რედოქს ბალანსით. ამიტომ, პენტოქსიფილინი და მისი მეტაბოლიტი უნდა განიხილებოდეს როგორც ერთი აქტიური ერთეული და, შესაბამისად, ძირითადი ნაერთის ხელმისაწვდომობა მნიშვნელოვნად მაღალია. პენტოქსიფილინი მთლიანად მეტაბოლიზდება.

ელიმინაცია

პენტოქსიფილინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ინტრავენური შეყვანის შემდეგ შეადგენს დაახლოებით 1,6 საათს. 90%-ზე მეტი გამოიყოფა თირკმელებით არაკონიუგირებული წყალში ხსნადი პოლარული მეტაბოლიტების სახით. ექსკრეცია თითქმის მთლიანად შარდით ხდება. არსებითად, შარდში ძირითადი ნაერთი არ არის ნაპოვნი. მიუხედავად იმისა, რომ დიდი ცვლილებები შეინიშნება ძირითადი ნაერთისა და მისი მეტაბოლიტების პლაზმურ დონეებში, მეტაბოლიტ V-ის შარდის რაოდენობა სტაბილურია და დოზის პროპორციულია. შეყვანილი დოზის 4%-ზე ნაკლები გამოიყოფა განავლით.

მახასიათებლები პაციენტებში

თირკმლის უკმარისობა

თირკმელების მძიმე დისფუნქციის მქონე პაციენტებში მეტაბოლიტების გამოყოფა დაგვიანებულია.

ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის დისფუნქციის მქონე პაციენტებში პენტოქსიფილინის ნახევარგამოყოფის პერიოდი გახანგრძლივებულია და იზრდება მისი აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა.

ხანდაზმული პაციენტები

ხანდაზმულ პოპულაციაში (60-68 წელი, n=6), ახალგაზრდა პოპულაციასთან (22-30 წელი, n=6) შედარებით, იზრდება პენტოქსიფილინის AUC და მცირდება ელიმინაციის სიჩქარე (იხ. ნაწილი 4.2, გერიატრიული პოპულაცია).

**5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები **

მწვავე ტოქსიკურობა

მწვავე ტოქსიკურობის კვლევებმა აჩვენა, რომ LD50 მნიშვნელობები ინტრავენური და პერორალური მიღების შემდეგ თაგვებში შეადგენს 195 მგ/კგ სხეულის მასაზე და 1385 მგ/კგ სხეულის მასაზე, და ინტრავენური და პერორალური მიღების შემდეგ ვირთხებში230 მგ/კგ სხეულის მასაზე და 1770 მგ/კგ სხეულის მასაზე, შესაბამისად. ეს მიუთითებს იმაზე, რომ პენტოქსიფილინის ტოქსიკურობა დაბალია.

ქრონიკული ტოქსიკურობა

ქრონიკული ტოქსიკურობის კვლევებმა არ აჩვენა რაიმე ნივთიერებასთან დაკავშირებული ორგანოს დაზიანება პენტოქსიფილინის მიღების შემდეგ 1000 მგ/კგ სხეულის მასაზე დღეში ვირთხებში და 100 მგ/კგ სხეულის მასაზე დღეში ძაღლებში 1 წლის განმავლობაში. ერთ კვლევაში კოორდინაციის ნაკლებობა, ცუდი მიმოქცევა, სისხლჩაქცევები, ფილტვის შეშუპება ან გიგანტური უჯრედები დაფიქსირდა რამდენიმე ცხოველში 320 მგ/კგ სხეულის წონის ან უფრო მაღალი დოზებით ერთი წლის განმავლობაში ძაღლებში შეყვანის შემდეგ ჩატარებულ ტესტებში.

მუტაგენურობა

მუტაგენურობის ტესტმა (Amestesti, მიკრონუკლეუსის ტესტი, UDS ტესტი) არ გამოავლინა მუტაგენური ეფექტის რაიმე მტკიცებულება.

კანცეროგენულობა

კანცეროგენული ეფექტების მტკიცებულება არ იქნა ნაპოვნი ვირთხებში, რომლებსაც იღებდნენ პენტოქსიფილინის პერორალური დოზები 450 მგ/კგ სხეულის მასაზე 18 თვის განმავლობაში.

სარძევე ჯირკვლის კეთილთვისებიანი ფიბრო ადენომების რაოდენობის ზრდა დაფიქსირდა მდედრ ვირთაგვებში, რომლებმაც მიიღეს პენტოქსიფილინის პერორალური დოზები 450 მგ/კგ სხეულის მასაზე 18 თვის განმავლობაში. თუმცა, ხანდაზმულ ვირთხებში მკერდის კეთილთვისებიანი ფიბრო ადენომა ხშირად სპონტანურად ჩნდება.

რეპროდუქციული ტოქსიკოლოგია

ინტრაუტერიული სიკვდილიანობის ზრდა დაფიქსირდა ვირთხებში, რომლებსაც მიიღეს ძალიან მაღალი დოზები. თუმცა, რეპროდუქციულმა კვლევებმა თაგვებზე, ვირთხებზე, კურდღლებზე და ძაღლებზე არ გამოავლინა ტერატოგენურობის, ემბრიონის ტოქსიკურობის ან ნაყოფიერების ან პერინატალური განვითარების დაქვეითება.

6. ფარმაცევტული თვისებები

6.1. დამხმარე ნივთიერებების სია

· ნატრიუმის მონოჰიდროფოსფატი

· კალიუმის დიჰიდროფოსფატი

· ნატრიუმის ქლორიდი

· მარილმჟავა

· საინექციო წყალი

**6.2. შეუთავსებლობა **

არ აღინიშნება.

**6.3. ვარგისიანობის ვადა **

36 თვე.

**6.4. განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას **

შეინახეთ არაუმეტეს 25°C ტემპერატურაზე.

6.5. შეფუთვის ფორმა და შიგთავსი

წარმოდგენილია ყუთებში, რომელიც შეიცავს 5 ამპულას.

**6.6. ადამიანური გამოყენების სამკურნალო საშუალებების და მისი ნარჩენების განადგურება და სხვა სპეციალური ღონისძიებები **

გამოუყენებელი პროდუქტები ან მისი ნარჩენები უნდა განადგურდეს "სამედიცინო ნარჩენების კონტროლის დებულების" და "შეფუთვისა და შეფუთვის ნარჩენების კონტროლის წესების" შესაბამისად. განსაკუთრებული მოთხოვნები არ არსებობს.