არიპრაზოლი

Ariprazole

ზოგადიდახასიათება**:**

საერთაშორისო არაპატენტირებული დასახელება: Aripiprazole.

სამკურნალწამლო ფორმა : ტაბლეტები.

10 მგ -იანი ტაბლეტები _:_თეთრი ან თითქმის თეთრი ფერის ტაბლეტები _,_მრგვალი ფორმ ის _,_ბრტყელი ზედაპირით _,_გამყოფი ღ ა რით და წაკვეთილი კიდეებით.

15 მგ -იანი ტაბლეტები _:_თეთრი ან თითქმის თეთრი ფერის ტაბლეტები _,_მრგვალი ფორმ ის _,_ბრტყელი ზედაპირით , წაკვეთილი კიდეებით.

სამკურნალო საშუალებისშემადგენლობა.

1 ტაბლეტი შეიცავს 10 ან 15 მგ არიპიპრაზოლს;

აქტიური ნივთიერება : არიპიპრაზოლი;

დამხმარე ნივთიერებები : ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზა; ნატრიუმის კროსკარმელოზა, A ტიპის; ლაქტოზას მონოჰიდრატი; მიკროკრისტალური ცელულოზა; ლიმონმჟავას მონოჰიდრატი; სილიციუმის დიოქსიდი კოლოიდური უწყლო; მაგნიუმის სტეარატი

გამოშვების ფორმა.

ტაბლეტები.

სამკურნალო საშუალებისკლასიფიკაციისკოდი**.**

ანტიფსიქოზური საშუალებები.

ათქკოდი: N05A X12.

ფარმაკოლოგიურითვისებები.

ფარმაკოდინამიკა** .**

მოქმედებისმექანიზმი.

არიპიპრაზოლის თერაპიული მოქმედება შიზოფრენიისა და I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის მკურნალობაში განპირობებულია დოფამინის D2 და სეროტონინის 5-HT1a რეცეპტორების მიმართ ნაწილობრივი აგონიზმის კომბინაციით, ასევე სეროტონინის 5-HT2a რეცეპტორების მიმართ ანტაგონიზმით. ცნობილია, რომ არიპიპრაზოლმა გამოავლინა ანტაგონისტური თვისებები დოფამინერგული ჰიპერაქტიურობის ცხოველების მოდელებში და აგონისტური თვისებები დოფამინერგული ჰიპოაქტიურობის ცხოველების მოდელებში. არიპიპრაზოლს გააჩნია დოპამინის D2 და D3 რეცეპტორების, სეროტონინის 5-HT1a და 5-HT2a რეცეპტორების მიმართ in vitro ბმის მაღალი აფინურობა, და ასევე ზომიერი აფინურობა დოფამინის D4, სეროტონინის 5-HT2c და 5-HT7 რეცეპტორების, ალფა -1 ადრენერგული რეცეპტორების, და ჰისტამინის H1 რეცეპტორების მიმართ. არიპიპრაზოლს ასევე გააჩნია ზომიერი აფინურობა სეროტონინის რეცეპტორების მიმართ, და არ გააჩნია შესამჩნევი აფინურობა მუსკარინული რეცეპტორების მიმართ. დოფამინისა და სეროტონინის ქვეტიპების გარდა, სხვა რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებით შეიძლება აიხსნას არიპიპრაზოლის ზოგიერთი სხვა კლინიკური ეფექტები.

ფარმაკოკინეტიკა** .**

აბსორბცია

არიპიპრაზოლი კარგად აბსორბირდება, და ამავდროულად, მისი მაქსიმალური პლაზმური კონცენტრაცია მიიღწევა შეყვანიდან 3-5 საათის შემდეგ. არიპიპრაზოლი განიცდის მინიმალურ პრესისტემურ მეტაბოლიზმს. პრეპარატის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა პერორალური მიღებისას შეადგენს 87 %-ს. ცხიმის მაღალი შემცველობის მქონე საკვები არ მოქმედებს არიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკაზე.

დისტრიბუცია

არიპიპრაზოლი ფართოდ გადანაწილდება ორგანიზმის ქსოვილებში. დისტრიბუციის მოცულობა შეადგენს 4.9 ლ/კგ-ს, რაც მიუთითებს მნიშვნელოვან ექსტრავასკულარულ დისტრიბუციაზე. თერაპიული დოზებით შეყვანისას არიპიპრაზოლი და დეჰიდროარიპიპრაზოლი 99 %-ზე მეტად უკავშირდება შრატის ცილებს, უპირატესად ალბუმინს.

ბიოტრანსფორმაცია

არიპიპრაზოლი მნიშვნელოვანი ხარისხით მეტაბოლიზდება ღვიძლში, ძირითადად დეჰიდროგენიზაციის, ჰიდროქსილირებისა და N- დეკალკილირების გზით. In vitro გამოკვლევების მონაცემების შესაბამისად, ფერმენტები CYP3A4 და CYP2D6 არიან პასუხისმგებელი არიპიპრაზოლის დეჰიდროგენიზაციასა და ჰიდროქსილირებაზე, ხოლო N- დეალკილირება კატალიზდება CYP3A4 -ის მიერ. არიპიპრაზოლი წარმოადგენს სამკურნალო საშუალების ძირითად ნივთიერებას, რომელიც არსებობს სისტემურ სისხლის მიმოქცევაში. წონასწორულ მდგომარეობაში დეჰიდროარიპიპრაზოლი - მისი აქტიური მეტაბოლიტი - შეადგენს არიპიპრაზოლის პლაზმაში AUC-ის დაახლოებით 40%-ს.

ელიმინაცია

არიპიპრაზოლის საშუალო ნახევარ-გამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 75 საათს CYP2D6- ის აქტიური მეტაბოლიზმის მქონე ადამიანებში, და დაახლოებით 146 საათს CYP2D6- ის სუსტი მეტაბოლიზმის მქონე ადამიანებში.

არიპიპრაზოლის საერთო კლირენსი უდრის 0.7 მლ/წთ/კგ-ს, ძირითადად ის წარმოდგენილია ღვიძლის კლირენსით. 14C- თი მონიშნული არიპიპრაზოლის ერთჯერადი პერორალური შეყვანის შემდეგ დაახლოებით 27 % გამოიყოფა შარდით და დაახლოებით 60% - განავლით. არიპიპრაზოლის 1 %- ზე ნაკლები გამოიყოფა შარდში უცვლელი სახით, უცვლელი არიპიპრაზოლის დაახლოებით 18 % - განავლით.

ფარმაკოკინეტიკა პაციენტთა სპეციალურ ჯგუფებში.

ბავშვები

არიპიპრაზოლის და დეჰიდროარიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკა 10-დან 17 წლამდე ასაკის პაციენტებში იყო მოზრდილების მსგავსი სხეულის წონის სხვაობის მიხედვით კორექციის შემდეგ.

ხანდაზმული ასაკის პაციენტები

ჯანმრთელი ხანდაზმული მოხალისეებისა და უფრო ახალგაზრდა პაციენტების არიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკებს შორის განსხვავება არ არის.

სქესი

ჯანმრთელი მამაკაცებისა და ქალების არიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკებს შორის განსხვავება არ არის.

თამბაქოს მოწევა და რასა .

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკურმა შეფასებამ არ გამოავლინა არიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკაზე რასისა ან თამბაქოს მოწევის ზემოქმედებასთან დაკავშირებული კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევა .

გამოვლინდა, რომ არიპიპრაზოლის და დეჰიდროარიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები ერთნაირია თირკმლის მძიმე დაავადების მქონე პაციენტებში და ახალგაზრდა ჯანმრთელ მოხალისეებში.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში არიპიპრაზოლის მეტაბოლური თავისებურებების შესახებ საკმარისი მონაცემები არ არსებობს.

გამოყენების** ჩვენებები**** .**

არიპიპრაზოლი ნაჩვენებია მოზრდილებში შიზოფრენიის სამკურნალოდ.

არიპიპრაზოლი ასევე ნაჩვენებია ზომიერი და მძიმე მანიაკალური ეპიზოდების სამკურნალოდ I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის დროს, და ასევე ახალი მანიაკალური ეპიზოდების პრევენციისთვის მოზრდილებში, რომლებსაც მანამდე ჰქონდათ მანიაკალური ეპიზოდები და ვინც რეაგირებდა არიპიპრაზოლით მკურნალობაზე.

გამოყენების** წესი**** და**** დოზირება**** .**

პრეპარატის 5მგ დოზის მიღების აუცილებლობისას გათვალისწინებულია არიპრაზოლის 10მგ ტაბლეტის ორ თანაბარ ნაწილად გაყოფის შესაძლებლობა.

მოზრდილები .

შიზოფრენია : პრეპარატ არიპიპრაზოლის რეკომენდირებული საწყისი დოზა შეადგენს 10 ან 15 მგ-ს დღეში, ხოლო შემანარჩუნებელი დოზა - 15 მგ/დღეში. ეს დოზა მიიღება დღეში ერთხელ, საკვების მიღებისგან დამოუკიდებლად.

არიპრაზოლი ეფექტურია დოზის დიაპაზონში 10-დან 30 მგ-მდე დღეში. არ გამოვლინდა ეფექტურობის გაზრდა დოზების მიღებისას, რომლებიც აღემატებოდა 15 მგ სადღეღამისო დოზას, თუმცა გაზრდილი დოზა შეიძლება სასარგებლო იყოს ზოგიერთი პაციენტისათვის. მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 30 მგ-ს.

მანიაკალური ეპიზოდები I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის დროს: პრეპარატ არიპიპრაზოლის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 15 მგ. ეს დოზა მიიღება დღეში ერთხელ, საკვების მიღებისგან დამოუკიდებლად. პრეპარატის მიღება შესაძლებელია მონოთერაპიის სახით ან კომბინირებული მკურნალობის ნაწილის სახით. ინდივიდუალური პაციენტებისათვის დოზის გაზრდა შესაძლებელია იყოს ეფექტური. მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 30 მგ-ს.

ახალი მანიაკალური ეპიზოდების პრევენცია I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის დროს: მანიაკალური ეპიზოდების რეციდივების პრევენციისათვის პაციენტებში, რომლებიც ღებულობენ არიპიპრაზოლით მონოთერაპიას ან კომბინირებული მკურნალობის ნაწილის სახით, პრეპარატის მიღება უნდა გაგრძელდეს იმავე დოზით. პაციენტის კლინიკური მდგომარეობის გათვალისწინებით შესაძლებელია დღიური დოზის კორექცია, მათ შორის მისი შემცირება.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები : ღვიძლის ფუნქციის მსუბუქი ან ზომიერი დარღვევის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის. ღვიძლის ფუნქციის მძიმე დარღვევის მქონე პაციენტებისთვის რეკომენდაციების მისაცემად არსებული მონაცემები საკმარისი არ არის. ამ პაციენტებისათვის დოზა უნდა იყოს შერჩეული სიფრთხილით. ღვიძლის ფუნქციის მძიმე დარღვევის მქონე პაციენტებში მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა 30 მგ უნდა იყოს გამოყენებული სიფრთხილით.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები : თირკმლების ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

ხანდაზმული ასაკის პაციენტები : პრეპარატ არიპიპრაზოლის ეფექტურობა შიზოფრენიის და I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის მკურნალობაში 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებისთვის დადგენილი არ არის. ამ პოპულაციის პაციენტების უფრო მაღალი მგრძნობელობის გათვალისწინებით, საჭიროა განხილული იქნას პრეპარატის უფრო დაბალი დოზების გამოყენების მიზანშეწონილობა, თუ სხვა კლინიკური ფაქტორები იძლევა ამის საშუალებას.

სქესი : პაციენტის სქესის მიხედვით დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

თამბაქოს მოწევა : არიპიპრაზოლის მეტაბოლიზმის გზებიდან გამომდინარე, მწეველებისათვის დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

დოზის კორექცია ურთიერთქმედებების შედეგად : არიპიპრაზოლთან ერთად CYP3A4 ან CYP2D6 ძლიერ ინჰიბიტორებთან ერთდროულად გამოყენებისას საჭიროა არიპიპრაზოლის დოზის შემცირება. თუ კომბინირებული მკურნალობის სქემიდან გამოირიცხება CYP3A4 ან CYP2D6 ინჰიბიტორი, არიპიპრაზოლის დოზა უნდა გაიზარდოს.

არიპიპრაზოლთან ერთად ძლიერი CYP3A4-ს ინდუქტორის ერთდროულად მიღებისას არიპიპრაზოლის დოზა უნდა გაიზარდოს. თუ კომბინირებული მკურნალობის სქემიდან გამოირიცხება CYP3A4 -ს ინდუქტორი, არიპიპრაზოლის დოზა უნდა შემცირდეს რეკომენდებულ დოზამდე.

გვერდითი** მოვლენები**

ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო აკათიზია და გულისრევა.

ქვემოთ მითითებული სიხშირე განისაზღვრება შემდეგი პირობითი პარამეტრებით:

ხშირი (≥1/100 - <1-10) და არახშირი (≥1-1000 - <1-100) რეაქციები:

ორგანოთა სისტემის კლასი | ხშირი | იშვიათი | სიხშირე უცნობია
---|---|---|---
სისხლისა და ლიმფური სისტემის მხრივ | | | ლეიკოპენია, ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია
იმუნური სისტემის მხრივ | | | ალერგიული რეაქციები (მაგალითად, ანაფილაქსიური რეაქციები, ანგიონევროზული შეშუპება, ენის შეშუპება, სახის შეშუპება, ქავილი ან ურტიკარია);
ენდოკრინული სისტემის მხრივ | | ჰიპერპროლაქტინემია | დიაბეტური ჰიპეროსმოსური კომა, დიაბეტური კეტოაციდოზი
ნივთიერებათა ცვლისა და კვების მხრივ: | შაქრიანი დიაბეტი | ჰიპერგლიკემია | ჰიპონატრიემია, ანორექსია, სხეულის მასის შემცირება, სხეულის მასის მომატება
ფსიქიკის მხრივ | უძილობა, შფოთვა, აღგზნებულობა | დეპრესია, ჰიპერსექსუალურობა | სუიციდის მცდელობა, სუიციდალური აზროვნება და შესრულებული თვითმკვლელობა (იხ. პ. „მიღების განსაკუთრებულობა“) პათოლოგიური მიდრეკილება აზარტული თამაშების მიმართ, იმპულსური კონტროლის დარღვევა, კომპულსიური გადაჭარბებული კვება, დაუძლეველი დამოკიდებულება საყიდლებზე, პორიომანია, აგრესიულობა, აღგზნებულობა, ნევროზულობა
ნერვული სისტემის მხრივ | აკატიზია, ექსტრაპირამიდული დარღვევები, ტრემორი, თავის ტკივილი, სედატიური ეფექტი, ძილიანობა, თავბრუსხვევა | გვიანი დისკინეზია, დისტონია | ავთვისებიანი ნეიროლეფსიური სინდრომი, დიდი კრუნჩხვითი შეტევა, სეროტონინული სინდრომი, მეტყველების დაქვეითება
მხედველობითი ორგანოების მხრივ | ბუნდოვანი მხედველობა | დიპლოპია |
გულის მხრივ | | ტაქიკარდია | უეცარი სიკვდილი, პირუეტული პარკუჭოვანი ტაქიკარდია, გახანგრძლივებული QT ინტერვალი, პარკუჭოვანი არითმია, გულის გაჩერება, ბრადიკარდია
სისხლძარღვების მხრივ | | ორთოსტატული ჰიპოტენზია | ვენოზური თრომბოემბოლია (ფილტვის ემბოლიისა და ღრმა ვენების თრომბოზის ჩათვლით), ჰიპერტენზია, სინკოპე
სუნთქვითი სისტემის, გულმკერდის ორგანოების და შუასაყარის მხრივ | | სლოკინი | ასპირაციული პნევმონია, ლარინგოსპაზმი, პირხახის სპაზმი
საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ | შეკრულობა, დისპეფსია, გულისრევა, ჭარბი ნერწყვის გამოყოფა, ღებინება | | პანკრეატიტი, დისფაგია, დიარეა, დისკომფორტი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის არეში
ღვიძლისა და სანაღვლე გზების მხრივ | | | ღვიძლის უკმარისობა, ჰეპატიტი, სიყვითლე, ალანინამინოტრანსფერაზას (ალტ) დონის მატება, ასპარტატამინოტრანსფერაზას (ასტ) დონის მატება, გამაგლუტამილტრანსფერაზას (გგტ) დონის მატება, ტუტე- ფოსფატაზას დონის მატება
კანისა და კანქვეშა ქსოვილების მხრივ | | | გამონაყარი, ფოტოსენსიბილაცია, ალოპეცია, გაძლიერებეული ოფლიანობა
ძვალ-კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილების მხრივ | | | რაბდომიოლიზი მიალგია, კუნთების რიგიდულობა
თირკმელებისა და საშარდე გზების მხრივ | | | შარდის შეუკავებლობა, შარდის გამოყოფის შეკავება
ორსულობის, მშობიარობის შემდგომი და პერინატალური მდგომარეობა | | | პრეპარატის მოხსნის სინდრომი ახალშობილებში (იხ. პ. „გამოყენება ორსულობისას ან ლაქტაციის დროს“)
სასქესო ორგანოებისა და სარძევე ჯირკვლების მხრივ | | | პრიაპიზმი
ზოგადი სახის სირთულეები და რეაქციები შეყვანის ადგილზე | დაღლილობა | | ტემპერატურული რეგულაციის დარღვევა (მაგ.: ჰიპოთერმია, პირექსია) ტკივილი გულმკერდის არეში, პერიფერიული შეშუპება
ლაბორატორიული გამოკვლევები | | | სისხლში გლუკოზის დონის მატება, გლიკოზირილებული ჰემოგლობინის დონის მატება, სისხლში გლუკოზის დონის მერყეობა, კრეატინინფოსფოკინაზის დონის მატება

ცალკეული გვერდითი რეაქციების აღწერა

ექსტრაპირამიდული სიმპოტომები (ეპს)

შიზოფრენია: 52-კვირიანი კონტროლირებადი კლინიკური კვლევის ჩატარების პროცესში, არიპიპრაზოლის მიმღებ პაციენტებში ამ სიმპტომის გამოვლინების სიხშირემ შეადგინა 25,8%, ჰალოპერიდოლის მიმღებ პაციენტებში - 57,3%. ეპს მოიცავს შემდეგს: პარკინსონიზმი, აკატიზია (მოტორული მოუსვენრობა), დისტონია (კუნთების სპაზმური შეკუმშვა) და დისკინეზია (სხვადასხვა ჯგუფების კუნთების უნებლიე მოძრაობები). სხვა პლაცებო-კონტროლირებად 26-კვირიან კლინიკურ კვლევაში ეპს-ს სიხშირემ შეადგინა 19% არიპიპრაზოლის მიმღებ პაციენტებში, და 13.1% პლაცებოს მიმღებ პაციენტებში. 26-კვირიანი კლინიკურ კვლევის პროცესში ეპს- ის სიხშირე იყო 14.8% არიპიპრაზოლის მიმღებ პაციენტებში, და 15.1% ოლანზაპინის მიმღებ პაციენტებში.

I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის მანიაკალური ეპიზოდები: 12-კვირიანი კონტროლირებადი კლინიკური კვლევის პროცესში ეპს-ის სიხშირემ შეადგინა 23.5% არიპიპრაზოლის მიმღებ პაციენტებში, და 53.3% ჰალოპერიდოლის მიმღებ პაციენტებში. სხვა 12-კვირიანი კვლევის პროცესში, ეპს-ის სიხშირემ შეადგინა 26,6% არიპიპრაზოლის მიმღებ პაციენტებში, და 17.6 % ლითიუმის პრეპარატების მიმღებ პაციენტებში. ეპს- ის სიხშირემ შეადგინა 18,2% არიპიპრაზოლის მიმღებ პაციენტებში, და 15.7 % პლაცებოს მიმღებ პაციენტებში 26-კვირიანი პლაცებო-კონტროლირებად კვლევაში.
აკატიზია _(_მოტორული მოუსვენრობა)

პლაცებო-კონტროლირებად კვლევებში, ბიპოლარული აშლილობების მქონე პაციენტების პოპულაციაში აკატიზიის სიხშირემ შეადგინა 12.1% არიპიპრაზოლით მკურნალობისას, და 3.2% პლაცებოს ჯგუფში. შიზოფრენიით დაავადებულ პაციენტებში აკატიზიის სიხშირემ შეადგინა 6.2 % არიპიპრაზოლით მიღებისას, და 3.0% პლაცებოს ჯგუფში.
დისტონია
დისტონიის სიმპტომები (კუნთების ჯგუფების გახანგრძლივებული პათოლოგიური შეკუმშვები) შეიძლება აღმოცენდეს მგრძნობიარე ადამიანებში მკურნალობის პირველი რამოდენიმე დღის განმავლობაში. დისტონიის სიმპტომები მოიცავს შემდეგს: კისრის კუნთების სპაზმი, ზოგჯერ გამოვლენილი ქოშინით, ჰაერის უკმარისობის შეგრძნება, ყლაპვის გაძნელება და/ან ენის გადმოვარდნა. აღწერილი სიმპტომები შეიძლება გამოვლინდეს პრეპარატის დაბალი დოზების მიღებისას, მაგრამ უფრო ხშირად და უფრო მეტი აქტივობით ხდება პირველი თაობის ანტიფსიქოზური სამკურნალო პრეპარატების უფრო მაღალი დოზების მიღებისას. მწვავე დისტონიის განვითარების მომატებული რისკი აღინიშნება უფრო ახალგაზრდა ასაკის მამაკაცებში.

პროლაქტინი
კლინიკურ და პოსტ-მარკეტინგულ კვლევებში დაფიქსირდა სისხლის შრატში პროლაქტინის შემცველობის საწყის დონესთან შედარებით როგორც მომატება, ასევე შემცირება.
ლაბორატორიული მაჩვენებლები

ლაბორატორიული და ლიპიდური პარამეტრების შედარებამ პაციენტთა ჯგუფებში, რომლებიც ღებულობდნენ არიპიპრაზოლს და პლაცებოს, არ გამოავლინა პოტენციურად კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები. კრეატინფოსფოკინაზას (კფკ) დონის მომატება, როგორც წესი, დროებითი და ასიმპტომურია, აღენიშნათ პაციენტების 3,5%, რომლებიც გადიოდნენ მკურნალობას არიპიპრაზოლით, ხოლო პაციენტების 2,0%, რომლებიც იღებდნენ პლაცებოს.

უკუჩვენებები** .**

ჰიპერმგრძნობელობა არიპიპრაზოლის ან პრეპარატის სხვა რომელიმე კომპონენტის მიმართ.

დოზის გადაჭარბება

მოზრდილ პაციენტებში აღწერილია არიპიპრაზოლის დოზის განზრახ ან შემთხვევით მწვავე გადაჭარბება 1260 მგ-მდე დოზებზე შემდგომი ლეტალური გამოსავლის გარეშე. სამედიცინო თვალსაზრისით პოტენციურად მნიშვნელოვანი გამოვლენილი სიმპტომები იყო ლეთარგია, არტერიული წნევის მომატება, ძილიანობა, ტაქიკარდია, გულისრევა, ღებინება და დიარეა. გარდა ამისა, მიღებულ იქნა მონაცემები მხოლოდ არიპიპრაზოლის დოზის შემთხვევით გადაჭარბების შესახებ (დოზით 195 მგ-მდე) ბავშვებში, რომელმაც არ გამოიწვია ლეტალური გამოსავალი. სამედიცინო თვალსაზრისით პოტენციურად მნიშვნელოვანი გამოვლენილი სიმპტომები იყო ძილიანობა, ხანმოკლე გონების დაკარგვა და ექსტრაპირამიდული სიმპტომები.

დოზის გადაჭარბების მკურნალობა უნდა მოიცავდეს დამხმარე თერაპიას, სასუნთქი გზების გამტარობის შენარჩუნებას, ჟანგბადით თერაპიას, ფილტვების ხელოვნურ ვენტილაციას და ასევე სიმპტომების კონტროლს. უნდა გათვალისწინებული იქნას დოზის გადაჭარბება მრავალი პრეპარატით. აქედან გამომდინარე, საჭიროა დაუყოვნებლივ დაიწყოს კარდიოვასკულური სისტემის მონიტორინგი, რომელიც უნდა მოიცავდეს ეკგ-ს უწყვეტ მონიტორინგს შესაძლო არითმიების გამოსავლენად.

არიპიპრაზოლის დოზის გადაჭარბების დადასტურების ან ეჭვის შემთხვევაში საჭიროა ყურადღებით სამედიცინო მეთვალყურეობა და კონტროლი პაციენტის მდგომარეობის გამოსწორებამდე. აქტივირებული ნახშირი (50 გრ), გამოყენებული არიპიპრაზოლის მიღებიდან 1 საათის შემდეგ, იწვევდა არიპიპრაზოლის Cmax მაჩვენებლის შემცირებას დაახლოებით 41% -ით, ხოლო AUC- ის მაჩვენებელისას - დაახლოებით 51 %-ით, რაც მიუთითებს აქტივირებული ნახშირის შესაძლო ეფექტურობაზე დოზის გადაჭარბების მკურნალობისას.

მიუხედავად იმისა, რომ არიპიპრაზოლის დოზის გადაჭარბების მკურნალობაში ჰემოდიალიზის გავლენის შესახებ ინფორმაცია არ არსებობს, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ჰემოდიალიზი შეიძლება სასარგებლო იყოს დოზის გადაჭარბების მკურნალობისას, რადგანაც არიპიპრაზოლი მეტწილად დაკავშირებულია პლაზმის ცილებთან.

სიფრთხილისზომები.

ნეიროლეფსიური საშუალებებით მკურნალობის დროს პაციენტის კლინიკური მდგომარეობის გაუმჯობესებას შეიძლება დასჭირდეს რამდენიმე დღიდან რამდენიმე კვირამდე დრო. ამ პერიოდის განმავლობაში საჭიროა პაციენტების მდგომარეობაზე ყურადღებით მეთვალყურეობა.

სუიციდისადმი მიდრეკილება: სუიციდური ქცევის გაჩენა დამახასიათებელია ფსიქოზური დაავადებების და აფექტური დარღვევების მქონე პაციენტებისათვის და ზოგიერთ შემთხვევაში დაფიქსირდა ნეიროლეპტიკების მიღების დაწყებიდან ცოტა ხნის შემდეგ, ან ერთი ნეიროლეპტიკიდან სხვა ნეიროლეპტიკზე გადასვლისას, არიპიპრაზოლით მკურნალობის ჩათვლით. ნეიროლეპტიკებით მკურნალობას თან უნდა ახლდეს მაღალი რისკის მქონე პაციენტებზე ყურადღებით დაკვირვება.

ცნობილია, რომ არ არსებობს სუიციდური მიდრეკილებების აღმოცენების მომატებული რისკი არიპიპრაზოლის გამოყენებისას სხვა ნეიროლეპტიკებთან შედარებით.

გულ-სისხლძარღვთა სისტემისმხრივი დარღვევები: არიპიპრაზოლის გამოყენება უნდა მოხდეს სიფრთხილით პაციენტებში, რომლებსაც ანამნეზში აღენიშნებათ გულ- სისხლძარღვთა დაავადებები (მიოკარდიუმის ინფარქტი ან გულის იშემიური დაავადება, გულის უკმარისობა ან გამტარებლობის დარღვევა), ცერებროვასკულარული დარღვევები, მდგომარეობები, რომლებიც იწვევენ პაციენტებში მიდრეკილებას ჰიპოტენზიის მიმართ (დეჰიდრატაცია, ჰიპოვოლემია, ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების გამოყენება) ან ჰიპერტენზიის მიმართ, პროგრესული ან ავთვისებიანი ჰიპერტენზიის ჩათვლით. ნეიროლეპტიკების მკურნალობისას დაფიქსირდა ვენური თრომბოემბოლიის შემთხვევები. რადგანაც, პაციენტებში, რომლებიც ღებულობენ ნეიროლეპტიკებს, ხშირად აღინიშნება ვენური თრომბოემბოლიის შეძენილი რისკ-ფაქტორები, არიპიპრაზოლით მკურნალობამდე და მის პერიოდში უნდა გამოვლინდეს ვენური თრომბოემბოლიის შესაძლო რისკ-ფაქტორები და მიღებული იქნას ყველა პროფილაქტიკური ზომები.

QT ინტერვალის გახანგრძლივება: ისევე როგორც სხვა ნეიროლეპტიკები, არიპიპრაზოლიც უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ოჯახურ ანამნეზში QT ინტერვალის გახანგრძლივების შემთხვევები.

მოგვიანებითი დისკინეზია: პაციენტში არიპიპრაზოლის მიღებისას მოგვიანებითი დისკინეზიის სიმპტომების გაჩენის შემთხვევაში, უნდა განვიხილოთ პრეპარატის დოზის შემცირების ან მკურნალობის შეწყვეტის მიზანშეწონილობა. ეს სიმპტომები შეიძლება დროებით გამწვავდეს და წარმოიშვას კიდევაც მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ.

სხვა ექსტრაპირამიდული სიმპტომები: ბავშვებში არიპიპრაზოლის გამოყენებისას დაფიქსირდა აკათიზია და პარკინსონიზმი. სხვა ექსტრაპირამიდული ნიშნების გაჩენისას უნდა განვიხილოთ დოზის შემცირების შესაძლებლობა და განვახორციელოთ ყურადღებით კლინიკური მონიტორინგი პაციენტის მდგომარეობაზე.

ავთვისებიანი ნეიროლეფსიური სინდრომი (NMS). NMS წარმოადგენს სიმპტომების კომპლექსს, რომელიც დაკავშირებულია სამკურნალო საშუალებების-ნეიროლეპტიკების გამოყენებასთან, რომელმაც პოტენციურად შეიძლება გამოიწვიოს ლეტალური გამოსავალი.

NMS -ის კლინიკური გამოვლინებებია ჰიპერპირექსია (სხეულის უკიდურესად მაღალი ტემპერატურა), კუნთების რიგიდობა, შეცვლილი ფსიქიკური სტატუსი და ვეგეტატიური ნერვული სისტემის დარღვევების ნიშნები (არარეგულარული პულსი ან არტერიული წნევა, ტაქიკარდია, მომატებული ოფლიანობა და გულის არითმიები). დამატებითი ნიშნები შეიძლება მოიცავდეს კრეატინკინაზას დონის მომატებას, მიოგლობიინურიას (რაბდომიოლიზს) და თირკმლის მწვავე უკმარისობას. თუმცა, დაფიქსირდა კრეატინკინაზას დონის მომატების და რაბდომიოლიზოს ცალკეული, არა აუცილებლად NMS - თან დაკავშირებული შემთხვევები. პაციენტში NMS-ის სიმპტომების ან აუხსნელი, ძალიან მაღალი სხეულის ტემპერატურის განვითარებისას NMS-ის დამატებითი კლინიკური გამოვლინებების გარეშე, ყველა ნეიროლეფსიური პრეპარატის, მათ შორის არიპიპრაზოლის მიღება აუცილებლად უნდა შეწყდეს.

ეპილეფსიური შეტევები: დაფიქსირებულია არიპიპრაზოლით მკურნალობის დროს ეპილეფსიური შეტევების არცთუ ხშირი შემთხვევები. ამიტომაც, არიპიპრაზოლი უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით პაციენტებში, რომელბსაც ანამნეზში აღენიშნებათ ეპილეფსია ან ეპილეფსიურ შეტევებთან დაკავშირებული მდგომარეობები.

დემენციისფონზე ფსიქოზის მქონე ხანდაზმული ასაკის პაციენტები.

გაზრდილი სიკვდილიანობა : არიპიპრაზოლის გამოყენებისას ალცჰეიმერის დაავადების ფონზე ფსიქოზის მქონე ხანდაზმული ასაკის პაციენტებში ლეტალური გამოსავლის რისკი მომატებულია. მიუხედავად იმისა, რომ ლეტალური გამოსავლების მიზეზები სხვადასხვაა, მათი უმრავლესობა იყო გულ-სისხლძარღვოვანი (მაგალითად, გულის უკმარისობა, უეცარი სიკვდილი) ან ინფექციური (მაგალითად, პნევმონია) ხასიათის.

ცერებროვასკულური ხასიათის გვერდითი რეაქციები : ალცჰეიმერის დაავადების ფონზე ფსიქოზის მქონე ხანდაზმული ასაკის პაციენტებს აღენიშნებოდათ ცერებროვასკულური ტიპის გვერდითი რეაქციები (მაგალითად, ინსულტი, გარდამავალი იშემიური შეტევა), მათ შორის ლეტალური გამოსავლითაც.

აღინიშნა გამოხატული კავშირი პრეპარატის დოზებსა და ცერებროვასკულური ტიპის გვერდითი რეაქციების გამოვლინებას შორის არიპიპრაზოლის მიმღებ პაციენტებში.

არიპიპრაზოლი არ არის ნაჩვენები დემენციის ფონზე ფსიქოზის მკურნალობისთვის.

ჰიპერგლიკემია და შაქრიანი დიაბეტი: ჰიპერგლიკემია, ზოგიერთ შემთხვევაში უკიდურესად მძიმე და დაკავშირებული კეტოაციდოზთან, ან ჰიპეროსმოლარულ კომასთან, მათ შორის ლეტალურ გამოსავალთან, აღინიშნა ატიპიური ნეიროლეპტიკების, მათ შორის არიპიპრაზოლის მიმღებ პაციენტებში. მძიმე გართულებების რისკ-ფაქტორები მოიცავს ჭარბწონიანობას და შაქრიანი დიაბეტის არსებობას ოჯახურ ანამნეზში. არ არსებობს ჰიპერგლიკემიასთან დაკავშირებული გვერდითი რეაქციების რისკების ზუსტი შედარებითი შეფასება არიპიპრაზოლის და სხვა ატიპიური ნეიროლეპტიკების მიმღებ პაციენტებში. აუცილებელია ნებისმიერი ნეიროლეპტიკების, არიპიპრაზოლის ჩათვლით მიმღები პაციენტების მდგომარეობაზე ყურადღებით მონიტორინგი ჰიპერგლიკემიის სიმპტომების დასაფიქსირებლად (როგორიცაა მაგ. პოლიდიფსია, პოლიურია, პოლიფაგია და სისუსტე), ხოლო შაქრიანი დიაბეტის, ან შაქრიანი დიაბეტის განვითარების რისკ-ფაქტორების მქონე პაციენტების მდგომარეობა რეგულარულად უნდა შემოწმდეს გლუკოზის დონის მომატების გამოსავლენად.

ჰიპერმგრძნობელობა: ისევე, როგორც სხვა პრეპარატების, არიპიპრაზოლის გამოყენებისას შეიძლება განვითარდეს ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები.

სხეულის წონის მომატება: შიზოფრენიის და ბიპოლარული მანიის მქონე პაციენტებში ხშირად აღინიშნება სხეულის წონის მომატება თანმხლები დაავადებების შედეგად, ნეიროლეპტიკების გამოყენებისას, რომლებიც როგორც ცნობილია, იწვევენ სხეულის წონის მომატებას, და ასევე ჯანმრთელი ცხოვრების წესის ნაკლებობის გამო; ამ მოვლენამ შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული გართულებები. არიპიპრაზოლით მკურნალობისას, სხეულის წონის მომატების შემთხვევები ზოგადად აღინიშნა მნიშვნელოვანი რისკ- ფაქტორების მქონე პაციენტებში, როგორიცაა შაქრიანი დიაბეტი, ფარისებრი ჯირკვლის დარღვევბი ან ანამნეზში ჰიპოფიზის ადენომა. არიპიპრაზოლი არ იწვევს მოზრდილებში სხეულის წონის კლინიკურად მნიშვნელოვან მატებას.

დისფაგია: ნეიროლეპტიკებმა, არიპიპრაზოლის ჩათვლით, შეიძლება გამოიწვიონ საყლაპავის მოტორიკის დარღვევა და კუჭის შიგთავსის ასპირაცია. არიპიპრაზოლის და სხვა ნეიროლეპტიკების გამოყენება უნდა მოხდეს სიფრთხილით ასპირაციული პნევმონიის მომატებული რისკის მქონე პაციენტებში.

პათოლოგიური მიდრეკილება აზარტული თამაშებისადმი: პაციენტებში, რომლებსაც დაენიშნათ არიპიპრაზოლი, დაფიქსირდა აზარტული თამაშებისადმი პათოლოგიური მიდრეკილების შემთხვევები. იმის მიუხედავად, ჰქონდათ თუ არა მათ მსგავსი დამოკიდებულება წარსულში. პაციენტები, რომლებსაც ანამნეზში აღენიშნებათ აზარტული თამაშებისადმი პათოლოგიური მიდრეკილება, შეიძლება შედიოდნენ მაღალი რისკის ჯგუფში, და მათი მდგომარეობაზე უნდა განხორციელდეს ყურადღებით მონიტორინგი. ლაქტოზა: პრეპარატი არიპიპრაზოლი შეიცავს ლაქტოზას. პაციენტებმა იშვიათი მემკვიდრეობითი დარღვევებით, როგორიცაა გალაქტოზის აუტანლობა, ლაპპა ლაქტაზას დეფიციტი ან გლუკოზა - გალაქტოზის აბსორბციის დარღვევა, არ უნდა მიიღონ ეს პრეპარატი.

პაციენტები თანმხლები ADHD დაავადებებით (ყურადღების დეფიციტის და ჰიპერაქტიურობის სინდრომი): I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის და ADHD-ს თანმხლები დაავადებების მაღალი სიხშირის მიუხედავად, არსებობს ძალიან შეზღუდული მონაცემები არიპიპრაზოლისა და სტიმულატორების ერთდროულად გამოყენების უსაფრთხოების შესახებ, ამიტომაც ამ პრეპარატების ერთდროულად დანიშვნისას საჭიროა განსაკუთრებული სიფრთხილე.

გამოყენება ორსულობის ან ლაქტაციის პერიოდში .

ორსულობა

არიპიპრაზოლის ადექვატური კონტროლირებადი კვლევები ორსული ქალების მონაწილეობით არ ჩატარებულა. დაფიქსირებულია თანდაყოლილი ანომალიები, თუმცა არიპიპრაზოლთან მიზეზ-შედეგობრივი კავშირი დადგენილი არ ყოფილა. ცხოველებზე კვლევების ცნობილი მონაცემები არ იძლევა ემბრიოფეტოტოქსიკურობის გამორიცხვის შესაძლებლობას. პაციენტებმა უნდა აცნობონ ექიმს დაორსულების, ან ორსულობის დაგეგმვის შესახებ არიპიპრაზოლით მკურნალობის პერიოდში. არიპიპრაზოლის ორსულობის პერიოდში გამოყენებისას უსაფრთხოების შესახებ საკმარისი ინფორმაციის არარსებობის გამო, ის შეიძლება დაინიშნოს მხოლოდ მაშინ, თუ მოსალოდნელი სარგებელი ორსული ქალისათვის აჭარბებს ნაყოფის მიმართ პოტენციურ რისკს. ახალშობილებში, რომელთა დედები ღებულობდნენ ნეიროლეპტიკებს (მათ შორის არიპიპრაზოლს) ორსულობის მესამე ტრიმესტრში, შესაძლოა გვერდითი რეაქციები, მათ შორის ექსტრაპირამიდული სიმპტომები და/ ან მოხსნის სინდრომი, რომელიც შეიძლება სხვადასხვა იყოს სიმძიმისა და ხანგრძლივობის თვალსაზრისით. ცნობილია აგზნების, კუნთების ტონუსის მომატების ან დაქვეითების, ტრემორის, ძილიანობის, სუნთქვის დარღვევების ან კვების პრობლემების შემთხვევები. ამდენად, საჭიროა განხორციელდეს ყურადღებით მონიტორინგი ასეთი ახალშობილების მდგომარეობაზე.

ძუძუთი კვება

არიპიპრაზოლი გამოიყოფა დედის რძეში. პრეპარატის მიღების აუცილებლობის შემთხვევაში ძუძუთი კვება უნდა შეწყდეს.
ბავშვები

არიპიპრაზოლი მოცემული დოზით არ არის რეკომენდებული ბავშვებში გამოყენებისათვის.

გავლენა რეაქციის სისწრაფეზე ავტოტრანსპორტის მართვისას, ან __სხვა მექანიზმებთან მუშაობისას.

არიპიპრაზოლმა სხვა ნეიროლეპტიკების მსგავსად, შეიძლება გავლენა მოახდინოს ავტოტრანსპორტის მართვის უნარზე ნერვული სისტემისა და მხედველობის ორგანოების მხრივი გვერდითი რეაქციების გამო (იხ. ნაწილი "გვერდითი მოვლენები"). მკურნალობის პროცესში რეკომენდებულია თავის შეკავება ავტომობილის მართვისგან ან სხვა მექანიზმებთან მუშაობისგან, სანამ არ დადგინდება პაციენტების ინდივიდუალური მგრძნობელობა პრეპარატის მიმართ.

ურთიერთქმედება** სხვა**** სამკურნალო**** პრეპარატებთან**** .**

α1- ადრენერგული რეცეპტორების მიმართ ანტაგონიზმის გამო, არიპიპრაზოლმა შეიძლება გააძლიეროს ზოგიერთი ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატის ეფექტი.

რადგანაც არიპიპრაზოლი ზემოქმედებას ახდენს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, საჭიროა სიფრთხილე არაპრიპრაზოლის დანიშვნისას სხვა პრეპარატებთან ერთად, რომლებიც ზემოქმედებენ ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, შესაძლო ჯვარედინი გვერდითი რეაქციების გამო, როგორიცაა სედატიური ეფექტი.

ასევე აუცილებელია არიპიპრაზოლით მკურნალობის პერიოდში ალკოჰოლზე უარის თქმა. არიპიპრაზოლი უნდა იყოს გამოყენებული სიფრთხილით კომბინაციაში სხვა პრეპარატებთან, რომლებიც იწვევენ QT ინტერვალის გახანგრძლივებას ან ელექტროლიტური ბალანსის დაღვევას.

სხვაპ რეპარატების პოტენციური ეფექტი არიპიპრაზოლის მოქმედებაზე.

მარილმჟავას სეკრეციის ინჰიბიტორი, H2- ჰისტამინური რეცეპტორების ანტაგონისტი ფამოტიდინი ამცირებს არიპიპრაზოლის აბსორბციის სიჩქარეს, მაგრამ ეს ეფექტი არ ითვლება კლინიკურად მნიშვნელოვნად.

არიპიპრაზოლი მეტაბოლიზდება რამდენიმე გზით CYP2D6 და CYP3A4 ფერმენტების მონაწილეობით, მაგრამ არა CYP1A ფერმენტებით. ამდენად, მწეველებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

ქ ინ ი დინი და სხვა CYP2D6 ინჰიბიტორები .

არიპიპრაზოლის დოზა უნდა შემცირდეს დაახლოებით ნახევრად, თუ იგი მიიღება ერთდროულად ქინიდინთან. CYP2D6- ის სხვა ძლიერი ინჰიბიტორები, როგორიცაა ფლუოქსეტინი და პაროქსეტინი, სავარაუდოდ, ახდენენ ანალოგიურ ზემოქმედებას, ამიტომაც მათი გამოყენებისას დოზის შემცირება უნდა მოხდეს ანალოგიურად.

კეტოკონაზოლი და სხვა CYP3A4 ინჰიბიტორები

CYP2D6- ის შემცირებული მეტაბოლიზმის მქონე პირებში, CYP3A4 - ის ძლიერი ინჰიბიტორების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს არიპიპრაზოლის უფრო მაღალი პლაზმური კონცენტრაციები CYP2D6-ის აქტიური მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებთან შედარებით. კეტოკონაზოლის ან სხვა ძლიერი CYP3A4 - ის ძლიერი ინჰიბიტორების ერთდროული გამოყენების აუცილებლობისას პოტენციური სარგებელი უნდა აღემატებოდეს პაციენტის მიმართ პოტენციურ რისკს. არიპიპრაზოლისა და კეტოკონაზოლის ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში, არიპიპრაზოლის დოზა უნდა შემცირდეს დაახლოებით ნახევრად. CYP3A4 - ის სხვა ძლიერ ინჰიბიტორებს, როგორიცაა იტრაკონაზოლი და აივ პროტეაზის ინჰიბიტორები, შეიძლება თეორიულად ჰქონდეთ იგივე ეფექტები, რაც იმას ნიშნავს, რომ საჭიროა დოზის ანალოგიური შემცირება.

CYP2D6 ან CYP3A4 ინჰიბიტორის მიღების შეწყვეტის შემდეგ, საჭიროა არიპიპრაზოლის დოზის გაზრდა კომბინაციურ მკურნალობამდე გამოყენებულ დოზამდე.

შესაძლებელია არიპიპრაზოლის კონცენტრაციის უმნიშვნელო მომატება სუსტი CYP3A4 ინჰიბიტორის (მაგ. დილთიაზემი ან ესციტალოპრამი) ან CYP2D6 ინჰიბიტორის ერთდროულად გამოყენებისას.

კარბამაზეპინი და სხვა CYP3A4 ინჰიბიტორები

არიპიპრაზოლის დოზა უნდა გაორმაგდეს, თუ ის მიიღება კარბამაზეპინთან ერთდროულად. სხვა ძლიერი CYP3A4 ინდუქტორები (როგორიცაა, მაგ. რიფამპიცინი, რიფაბუტინი, ფენიტოინი, ფენობარბიტალი, პრიმიდონი, ეფავირენცი, ნევირაპინი და მცენარე კრაზანა) თეორიულად ახდენენ ანალოგიურ ზემოქმედებას, ამიტომაც საჭიროა დოზის შესაბამისად გაზრდა. ძლიერი CYP3A4 ინდუქტორები მიღების შეწყვეტის შემდეგ, არიპიპრაზოლის დოზა უნდა შემცირდეს რეკომენდებულ დოზამდე.

ვალპროატი და ლითიუმი.

ვალპროატის ან ლითიუმის არიპიპრაზოლთან ერთდროულად მიღებისას არ დაფიქსირდა არიპიპრაზოლის კონცენტრაციის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები.

სეროტონინული სინდრომი .

არიპიპრაზოლის მიღებისას პაციენტებში დაფიქსირდა სეროტონინული სინდრომის შემთხვევები; განსაკუთრებით სხვა სეროტონინერგული პრეპარატებთან ერთდროულად მიღებისას, როგორიცაა სეროტონინ/ნორადრენალინის უკუმიტაცების სელექტიური ინჰიბიტორები, ან პრეპარატები, რომლებიც ზრდიან არიპიპრაზოლის კონცენტრაციას.

არიპიპრაზოლის პოტენციური ზემოქმედება სხვა სამკურნალო პრეპარატების მოქმედებაზე
ნაკლებად სავარაუდოა, რომ არიპიპრაზოლს შეეძლოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი წამლებს შორის ურთიერთქმედებების გამოწვევა შემდეგი ფერმენტების მედიატორობით - CYP2D6 (დექსტრომეტორფანი/3-მეთოქსომორფინის შეფარდება) CYP2C9 (ვარფარინი), CYP2C19 (ომეპრაზოლი) და CYP3A4 (დექსტრომეტორფანი).

არიპიპრაზოლის ვალპროატებთან, ლითიუმთან ან ლამოტრიჯინთან ერთდროულად მიღებისას არ დაფიქსირებულა ვალპროატის, ლითიუმის ან ლამოტრიჯინის კონცენტრაციების კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები.

შენახვისპ ირობებიდავარგისიანობისვადა**.**

ვარგისიანობის ვადა - 2 წელი.

არ გამოიყენოთ პრეპარატი შეფუთვაზე აღნიშნული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.

შენახვის პირობები - შეინახეთ ბავშვებისთვის მიუწვდომელ ადგილზე.

შეინახეთ ორიგინალურ შეფუთვაში არაუმეტეს 25°C ტემპერატურაზე.

გაცემისპირობები.

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით.

შეფუთვა**.**

10 ტაბლეტი ბლისტერში. 3 ან 6 ბლისტერი მუყაოს კოლოფში, სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად.

ინფორმაციამწარმოებლისშესახებ**.**

შპს"ფარმა სტარტი".

უკრაინა, 03124, ქ. კიევი, ი. ლეპსეს ბულვარი, # 8.

მომხმარებელის პრეტენზიის მიმღები ორგანიზაცია, ბელარუსის რესპუბლიკის ტერიტორიაზე:

სააქციო საზოგადოების “Acino Pharma AG” (შვეიცარიის კონფედერაცია) წარმომადგენლობა ბელარუსის რესპუბლიკის ტერიტორიაზე

პობედიტელების გამზირი, 104-20, 220062, ქ. მინსკი, ბელარუსის რესპუბლიკა.

ტელ: +375 (17) 319-91-41; +375 (29) 700-65-90, ფაქსი +375 (17) 319-91-40

ელ-ფოსტის მისამართი: [email protected]

სამკურნალო საშუალების სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქცია

არიპრაზოლი

(Ariprazol)

Ზოგადი დახასიათება

საერთაშორისო არადაპატენტებული სახელწოდება: Ariprazole.

წამლისმიერი ფორმა: ტაბლეტები.

10მგ ტაბლეტები: თეთრი ან თითქმის თეთრი ფერის ტაბლეტები, მრგვალი ფორმის, ბრტყელი ზედაპირით, რისკით და ფასკით.

15მგ ტაბლეტები: თეთრი ან თითქმის თეთრი ფერის ტაბლეტები, მრგვალი ფორმის, ბრტყელი ზედაპირით, ფასკით.

სამკურნალო საშუალების შემადგენლობა.

1 ტაბლეტი შეიცავს არიპიპრაზოლს 10მგ ან 15მგ (არიპიპრაზოლის 100% მშრალ ნივთიერებაზე გადაანგარიშებით);

აქტიური ნივთიერება: არიპიპრაზოლი;

დამხმარე ნივთიერებები: ჰიდროქსიპროპილმეთილცელულოზა; ნატრიუმის კროსკარმელოზა, ლაქტოზას მონოჰიდრატი; მიკროკრისტალური ცელულოზა; ლიმონმჟავას მონოჰიდრატი; სილიციუმის დიოქსიდი კოლოიდური უწყლო; მაგნიუმის სტეარატი.

გამოშვების ფორმა.

ტაბლეტები.

სამკურნალო საშუალების კლასიფიკაციის კოდი.

ანტიფსიქოტიკური საშუალებები. სხვა ნეიროლეპტიკები.

ATX კოდი N05A X12.

ფარმაკოლოგიური თვისებები.

ფარმაკოდინამიკა.

მოქმედების მექანიზმი.

არიპიპრაზოლის თერაპიული მოქმედება შიზოფრენიისა და I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის მკურნალობაში განპირობებულია დოფამინის D2 და სეროტონინის 5-HT1a რეცეპტორების მიმართ ნაწილობრივი აგონიზმითა და ასევე სეროტონინის 5-HT2a რეცეპტორების მიმართ ანტაგონიზმით. ცნობილია, რომ ცხოველებზე ჩატარებულ კვლევებში არიპიპრაზოლმა ანტაგონიზმი გამოავლინა დოფამინერგული ჰიპერაქტივობის შემთხვევაში და აგონიზმი დოფამინერგული ჰიპოაქტივობის დროს. in vitro პირობებში არიპიპრაზოლი ბმის მაღალი აფინურობით ხასიათდება დოფამინის D2 და D3 რეცეპტორების, სეროტონინის 5-HT1a და 5-HT2a რეცეპტორების მიმართ, ასევე ზომიერი აფინურობით - დოფამინის D4, სეროტონინის 5-HT2c და 5-HT7 რეცეპტორების, ალფა-1-ადრენერგული რეცეპტორებისა და H1-ჰისტამინორეცეპტორების მიმართ. არიპიპრაზოლს ასევე ზომიერი აფინურობა ახასიათებს სეროტონინის რეცეფტორების მიმართ, და არ გააჩნია შესამჩნევი აფინურობა მუსკარინული რეცეპტორების მიმართ. დოფამინისა და სეროტონინის ქვეტიპების გარდა, სხვა რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებით შეიძლება აიხსნას არიპიპრაზოლის ზოგიერთი სხვა კლინიკური ეფექტები.

ფარმაკოკინეტიკა.

შეწოვა

არიპიპრაზოლი კარგად შეიწოვება და მისი მაქსიმალური კონცენტრაცია პლაზმაში მიიღწევა მიღებიდან 3-5 საათის შემდეგ. არიპიპრაზოლი გადის მინიმალურ პირველი გავლის მეტაბოლიზმს. პრეპარატის აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა პერორალურად მიღებისას არის 87%. ცხიმიანი საკვების მიღება გავლენას არ ახდენს არიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკაზე.

განაწილება

არიპიპრაზოლი ფართოდ არის გავრცელებული სხეულის ქსოვილებში. განაწილების მოცულობა არის 4,9 ლ/კგ, რაც მიუთითებს დიდ ექსტრავასკულარულ განაწილებაზე. თერაპიულ დოზებში მიღებისას, არიპიპრაზოლი და დეჰიდროარიპიპრაზოლი 99%-ზე მეტად უკავშირდება შრატის ცილებს, ძირითადად ალბუმინს.

ბიოტრანსფორმაცია

არიპიპრაზოლი ინტენსიურად მეტაბოლიზდება ღვიძლში, ძირითადად დეჰიდროგენაციის, ჰიდროქსილირებისა და N-დეალკილირების გზით. ინ ვიტრო კვლევების მიხედვით, ფერმენტები CYP3A4 და CYP2D6 პასუხისმგებელნი არიან არიპიპრაზოლის დეჰიდროგენაციასა და ჰიდროქსილირებაზე, ხოლო N-დეალკილაცია კატალიზებულია CYP3A4-ით. არიპიპრაზოლი არის პრეპარატის ძირითადი ნივთიერება სისტემურ მიმოქცევაში. წონასწორულ მდგომარეობაში დეჰიდროარიპიპრაზოლი, მისი აქტიური მეტაბოლიტი, შეადგენს პლაზმაში არიპიპრაზოლის AUC-ის დაახლოებით 40%-ს.

გამოყოფა

არიპიპრაზოლის ნახევარგამოყოფის საშუალო პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 75 საათს სუბიექტებში CYP2D6 აქტიური მეტაბოლიზმის მქონე სუბიექტებში და დაახლოებით 146 სთ სუბიექტებში სუბიექტებში სუსტი CYP2D6 მეტაბოლიზმით. არიპიპრაზოლის საერთო კლირენსი არის 0,7 მლ/წთ/კგ, იგი ძირითადად წარმოდგენილია ღვიძლის კლირენსით. 14C-ზე მარკირებული არიპიპრაზოლის ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ, დაახლოებით 27% გამოიყოფა შარდით და დაახლოებით 60% ფეკალიებით. უცვლელი არიპიპრაზოლის 1%-ზე ნაკლები გამოიყოფა შარდით, უცვლელი არიპიპრაზოლის დაახლოებით 18% გამოიყოფა ფეკალიებით.

ფარმაკოკინეტიკა პაციენტების სპეციალურ ჯგუფებში.

ბავშვები

არიპიპრაზოლისა და დეჰიდროარიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკა 10-დან 17 წლამდე ასაკის პაციენტებში მსგავსი იყო მოზრდილებში სხეულის წონის სხვაობის კორექტირების შემდეგ.

ხანდაზმული პაციენტები

ხანდაზმულ ჯანმრთელ მოხალისეებსა და შედარებით ახალგაზრდა მოხალისეებს შორის არიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკის სხვაობა არ რასებობს.

სქესი

არ არსებობს არიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკის განსხვავებები ჯანმრთელ მამაკაცებსა და ქალებს შორის.

მწეველობა და რასა

პოპულაციის ფარმაკოკინეტიკური შეფასებით არ აღმოჩნდა კლინიკურად მნიშვნელოვანი რასასთან დაკავშირებული განსხვავებები ან მწეველობის გავლენა არიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკაზე.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევა

აღმოჩნდა, რომ არიპიპრაზოლისა და დეჰიდროარიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები მსგავსია, როგორც თირკმლის მძიმე დაავადების მქონე პაციენტებში, ასევე ახალგაზრდა ჯანმრთელ მოხალისეებში.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევა

ღვიძლის ციროზის სხვადასხვა ხარისხის მქონე პაციენტებში ერთჯერადი დოზის კვლევაში (ჩაილდ პიუს შკალის მიხედვით A, B და C კლასი), არ იყო ღვიძლის უკმარისობის მნიშვნელოვანი ეფექტი არიპიპრაზოლისა და დეჰიდროარიპიპრაზოლის ფარმაკოკინეტიკაზე, თუმცა კვლევაში მონაწილეობდა მხოლოდ სამი პაციენტი C კლასის ღვიძლის ციროზით, რომელიც არასაკმარისია მეტაბოლური შესაძლებლობების შესახებ დასკვნების გასაკეთებლად.

კლინიკური მახასიათებლები.

გამოყენების ჩვენებები.

პრეპარატი არიპრაზოლი® ნაჩვენებია შიზოფრენიის სამკურნალოდ მოზრდილებში.

არიპრაზოლი® ასევე ნაჩვენებია ზომიერი და მძიმე მანიაკალური ეპიზოდების სამკურნალოდ I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის დროს, ასევე ახალი მანიაკალური ეპიზოდების პროფილაქტიკისთვის მოზრდილებში, რომლებსაც აქვთ წინა მანიაკალური ეპიზოდი, რომლებმაც უპასუხეს არიპიპრაზოლით მკურნალობას.

გამოყენების წესი და დოზირება

მოზრდილები

შიზოფრენია: არიპრაზოლის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 10 ან 15 მგ/დღეში, შემანარჩუნებელი დოზით 15 მგ/დღეში. ეს დოზა მიიღება ერთხელ დღეში, საკვების მიღების მიუხედავად.

არიპრაზოლი ეფექტურია დოზის დიაპაზონში 10-დან 30 მგ/დღეში. ეფექტურობის ზრდა 15 მგ დღიურ დოზაზე მეტი დოზებით არ გამოვლენილა, თუმცა გაზრდილი დოზა შეიძლება სასარგებლო იყოს ზოგიერთი პაციენტისთვის.

მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 30მგ.

მანიაკალური ეპიზოდები I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის დროს: არიპრაზოლის რეკომენდებული საწყისი დოზაა 15მგ. ეს დოზა მიიღება ერთხელ დღეში, საკვების მიღების მიუხედავად. პრეპარატი შეიძლება დაინიშნოს, როგორც მონოთერაპია ან როგორც კომბინირებული მკურნალობის ნაწილი. ზოგიერთი პაციენტისთვის დოზის გაზრდა შეიძლება ეფექტური იყოს. მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა არ უნდა აღემატებოდეს 30 მგ.

მანიაკალური ეპიზოდების რეციდივის პრევენცია I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის დროს: მანიაკალური ეპიზოდების რეციდივის თავიდან ასაცილებლად პაციენტებში, რომლებიც იღებენ არიპიპრაზოლს მონოთერაპიის სახით ან კომბინირებული მკურნალობის შემადგენლობაში, პრეპარატი უნდა გაგრძელდეს იმავე დოზით. პაციენტის კლინიკური მდგომარეობიდან გამომდინარე შესაძლებელია დღიური დოზის კორექცია, შემცირების ჩათვლით.

ღვიძლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები: ღვიძლის მსუბუქი ან ზომიერი უკმარისობის მქონე პაციენტებს დოზის კორექცია არ სჭირდებათ. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებისთვის რეკომენდაციის გასაცემად არ არის საკმარისი მონაცემები. ამ პაციენტებში დოზა ფრთხილად უნდა იყოს ტიტრირებული. ღვიძლის მძიმე უკმარისობის მქონე პაციენტებში მაქსიმალური სადღეღამისო დოზა 30მგ სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული.

თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტები: თირკმლის ფუნქციის დარღვევის მქონე პაციენტებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

ხანდაზმული პაციენტები: არიპრაზოლის ეფექტურობა შიზოფრენიის და I ბიპოლარული აშლილობის სამკურნალოდ 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში დადგენილი არ არის. ამ პაციენტების პოპულაციის უფრო მაღალი მგრძნობელობის გათვალისწინებით, გასათვალისწინებელია პრეპარატის დაბალი საწყისი დოზების გამოყენება, თუ ამას სხვა კლინიკური ფაქტორები იძლევა.

სქესი: დოზის კორექცია პაციენტის სქესის მიხედვით არ არის საჭირო.

მწეველობა: არიპიპრაზოლის მეტაბოლური გზის გამო, მწეველებში დოზის კორექცია საჭირო არ არის.

დოზის კორექცია ურთიერთქმედების შედეგად: CYP3A4 ან CYP2D6 ძლიერი ინჰიბიტორების არიპიპრაზოლთან ერთდროული მიღების შემთხვევაში, არიპიპრაზოლის დოზა უნდა შემცირდეს. თუ CYP3A4 ან CYP2D6 ინჰიბიტორი გამორიცხულია კომბინირებული სქემიდან, არიპიპრაზოლის დოზა უნდა გაიზარდოს.

CYP3A4 ძლიერი ინდუქტორების არიპიპრაზოლთან ერთდროული მიღების შემთხვევაში არიპიპრაზოლის დოზა უნდა გაიზარდოს. თუ CYP3A4 ინდუქტორი გამორიცხულია კომბინირებული სქემიდან, არიპიპრაზოლის დოზა უნდა შემცირდეს რეკომენდებულ დოზამდე.

ბავშვები.

პრეპარატი არიპრაზოლი მოცემული დოზით არ არის რეკომენდებული ბავშვებში გამოსაყენებლად.

გამოყენების წესი:

არიპრაზოლი განკუთვნილია პერორალური მიღებისთვის საკვებთან ერთად ან მის გარეშე.

არასასურველი რეაქციები.

ყველაზე გავრცელებული გვერდითი რეაქციები იყო აკატიზია და გულისრევა. ქვემოთ მითითებული სიხშირე, რომელიც განისაზღვრება ასეთი პირობითი პარამეტრებით:

ძალიან ხშირად (≥ 1/10); ხშირად (≥1/100, <1/10); არახშირად (≥1/1000, <1/100); იშვიათად (≥1/10000 <1/1000); ძალიან იშვიათად (<1/10000); სიხშირე უცნობია (სიხშირე არ შეიძლება განისაზღვროს არსებული მონაცემებით).

მეტაბოლიზმისა და კვების მხრივ: ხშირად - შაქრიანი დიაბეტი; არახშირად - ჰიპერგლიკემია; სიხშირე უცნობია - ჰიპონატრიემია, ანორექსია.

სისხლისა და ლიმფური სისტემიდან: სიხშირე უცნობია - ლეიკოპენია, ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია;

იმუნური სისტემის მხრივ: სიხშირე უცნობია - ალერგიული რეაქციები (მაგალითად, ანაფილაქსიური რეაქციები, ანგიონევროზული შეშუპება, ენის შეშუპება, სახის შეშუპება, ქავილი ან ჭინჭრის ციება).

ენდოკრინული სისტემის მხრივ: არახშირად - ჰიპერპროლაქტინემია; სიხშირე უცნობია - დიაბეტური კეტოაციდოზი, დიაბეტური ჰიპეროსმოლარული კომა.

ფსიქიკის მხრივ: ხშირად - შფოთვა, უძილობა, აღგზნება; არახშირად - დეპრესია, ჰიპერსექსუალობა; სიხშირე უცნობია - აგზნება, ნერვიულობა, პათოლოგიური აზარტული თამაშებისკენ მიდრეკილება, აგრესიულობა, სუიციდის მცდელობა, სუიციდური აზრები და სუიციდი, იმპულსების კონტროლის დარღვევები, ჭარბი კვება, კომპულსიური შოპინგი, პორიომანია.

ნერვული სისტემის მხრივ: ხშირად - ექსტრაპირამიდული დარღვევები, აკატიზია, ტრემორი, თავბრუსხვევა, ძილიანობა, სედაცია, თავის ტკივილი; არახშირად - ტარდიტიული დისკინეზია, დისტონია, მოუსვენარი ფეხების სინდრომი; სიხშირე უცნობია

• მეტყველების დარღვევა, ავთვისებიანი ნეიროლეფსიური სინდრომი (ანს), მაშტაბური კრუნჩხვები, სეროტონინის სინდრომი.

მხედველობის ორგანოების მხრივ: ხშირად - მხედველობის ველის დაბინდვა; არახშირად - დიპლოპია, ფოტოფობია; სიხშირე უცნობია - ოკულოგიური კრიზი.

გულის მხრიდან: იშვიათად - ტაქიკარდია; სიხშირე უცნობია - პარკუჭოვანი არითმია, უეცარი სიკვდილი, გულის გაჩერება, პირუეტული პარკუჭოვანი ტაქიკარდია, ბრადიკარდია.

სისხლძარღვების მხრიდან: არახშირად - ორთოსტატული ჰიპოტენზია; სიხშირე უცნობია - სინკოპე/ცნობიერების დაკარგვა, ჰიპერტენზია, ვენური თრომბოემბოლია (ფილტვის ემბოლიის და ღრმა ვენების თრომბოზის ჩათვლით).

სასუნთქი სისტემის, გულმკერდის ორგანოებისა და სრედოსტენიის მხრივ: არახშირად - სლოკინი; სიხშირე უცნობია -ოროფარინგეალური სპაზმი, ლარინგოსპაზმი, ასპირაციული პნევმონია.

საჭმლის მომნელებელი სისტემის მხრივ: ხშირად - დისპეფსია, გულისრევა, ღებინება, ყაბზობა, გადაჭარბებული ნერწყვდენა; სიხშირე უცნობია - პანკრეატიტი, დისფაგია, დისკომფორტი კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, დიარეა.

ღვიძლისა და სანაღვლე გზების მხრივ: სიხშირე უცნობია - ღვიძლის უკმარისობა, სიყვითლე, ჰეპატიტი.

კანისა და კანქვეშა ქსოვილების მხრივ: სიხშირე უცნობია - გამონაყარი, ფოტომგრძნობელობის რეაქციები, ალოპეცია, ჭარბი ოფლიანობა, მედიკამენტოზური რეაქციები ეოზინოფილიით და სისტემური სიმპტომებით (DRESS).

ძვალ-კუნთოვანი და შემაერთებელი ქსოვილების მხრივ: სიხშირე უცნობია - რაბდომიოლიზი, მიალგია, კუნთების სიმტკიცე.

თირკმელებისა და საშარდე გზების მხრივ: სიხშირე უცნობია - შარდის შეუკავებლობა, შარდის შეკავება.

ორსულობა, მშობიარობის შემდგომი და პერინატალური მდგომარეობა: სიხშირე უცნობია - წამლის მოხსნის სინდრომი ახალშობილებში.

სასქესო ორგანოებისა და სარძევე ჯირკვლის მხრივ: სიხშირე უცნობია - პრიაპიზმი.

ზოგადი დარღვევები: ხშირად - დაღლილობა; სიხშირე უცნობია - ტემპერატურის დარღვევა (მაგალითად, ჰიპოთერმია, ჰიპერთერმია), გულმკერდის ტკივილი, პერიფერიული შეშუპება.

გავლენა ლაბორატორიული და ინსტრუმენტული კვლევების შედეგებზე: სიხშირე უცნობია - სხეულის წონის მატება ან შემცირება, ალანინ ამინოტრანსფერაზას (ALT) დონის მატება, ასპარტატამინოტრანსფერაზას (AST) დონის მომატება, გამა- გლუტამილტრანსფერაზას (GGT) დონის მომატება, ტუტე ფოსფატაზას დონის მატება, QT ინტერვალის გახანგრძლივება, კრეატინფოსფოკინაზას დონის მატება, სისხლში გლუკოზის დონის მატება, სისხლში გლუკოზის დონის მერყეობა, გლიკოზირებული ჰემოგლობინის დონის მომატება.

შერჩეული გვერდითი რეაქციების აღწერა

მოზრდილები.

ექსტრაპირამიდული სიმპტომები (ეპს)

შიზოფრენია: 52-კვირიან კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, პაციენტებს, რომლებიც მკურნალობდნენ არიპიპრაზოლით, აღენიშნებოდათ EPS-ის საერთო დაბალი სიხშირე, მათ შორის პარკინსონიზმი, აკათია, დისტონია და დისკინეზია (25.8%), ვიდრე პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ჰალოპერიდოლით (57.3%). 26-კვირიან პლაცებოზე კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, EPS-ის სიხშირე იყო 19% იმ პაციენტებისთვის, რომლებიც იღებდნენ არიპიპრაზოლს და 13.1% პლაცებო პაციენტებისთვის. სხვა 26-კვირიან კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, EPS-ის სიხშირე იყო 14,8% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ არიპიპრაზოლით და 15,1% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ოლანზაპინით.

მანიაკალური ეპიზოდები I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის ფონზე: 12-კვირიან კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, EPS-ის სიხშირე იყო 23.5% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ არიპიპრაზოლით და 53.3% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ჰალოპერიდოლით. სხვა 12-კვირიან კვლევაში, EPS-ის სიხშირე იყო 26.6% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ არიპიპრაზოლით და 17.6% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ლითიუმით. პლაცებოზე კონტროლირებად 26-კვირიან შემანარჩუნებელ ფაზაში, EPS-ის სიხშირე იყო 18.2% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ არიპიპრაზოლით და 15.7% პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ პლაცებოთი.

აკათისია

პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევებში, აკათიზიის სიხშირე ბიპოლარული აშლილობის მქონე პაციენტებში იყო 12.1% არიპიპრაზოლით მკურნალობისას და 3.2% პლაცებო ჯგუფში. შიზოფრენიით დაავადებულ პაციენტებში აკათიზიის სიხშირე იყო 6.2% არიპიპრაზოლის მიღებისას და 3.0% პლაცებოს ჯგუფში.

დისტონია

სამკურნალო საშუალებების კლასის ეფექტი: მგრძნობიარე პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ დისტონიის სიმპტომები, კუნთების ჯგუფების გახანგრძლივებული პათოლოგიური შეკუმშვა მკურნალობის პირველი რამდენიმე დღის განმავლობაში. დისტონიის სიმპტომებია: კისრის კუნთების სპაზმი, ზოგჯერ ყელის შეკუმშვამდე, ყლაპვისა და სუნთქვის გაძნელება და/ან ენის გამყოფა. აღწერილი სიმპტომები შეიძლება მოხდეს ამ პრეპარატის დაბალი დოზებით, მაგრამ ისინი უფრო ხშირი და მძიმეა პირველი თაობის ანტიფსიქოტიკების უფრო მაღალი დოზებისას. მწვავე დისტონიის განვითარების გაზრდილი რისკი შეინიშნება მამაკაც პაციენტებში და ახალგაზრდა ასაკობრივ ჯგუფებში.

პროლაქტინი

შრატში პროლაქტინის დონის როგორც მატება, ასევე დაქვეითება საწყისიდან აღინიშნა კლინიკურ კვლევებში რეგისტრირებულ ჩვენებებზე და პოსტმარკეტინგულ პერიოდში.

ლაბორატორიული მაჩვენებლები

ლაბორატორიული პარამეტრების (ლიპიდური სპექტრის ჩათვლით) შედარება პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ არიპიპრაზოლით და პლაცებოთი, არ გამოავლინეს პოტენციურად კლინიკურად მნიშვნელოვანი განსხვავებები. კრეატინფოსფოკინაზას (CPK) შემცველობის ზრდა, უმეტეს შემთხვევაში გარდამავალი და უსიმპტომო, დაფიქსირდა არიპიპრაზოლის მიმღებ პაციენტთა 3,5%-ში, პლაცებოს ჯგუფში ეს მაჩვენებელი იყო 2,0%.

ბავშვები და მოზარდები

შიზოფრენია 15 წელზე უფროსი ასაკის მოზარდებში:

შიზოფრენიით დაავადებული 302 მოზარდი პაციენტის (13-17 წლის) მოკლევადიან პლაცებოზე კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში, გვერდითი რეაქციების სიხშირე და ხასიათი მსგავსი იყო მოზრდილებისა, გარდა ქვემოთ ჩამოთვლილი შემთხვევებისა, რომლებიც არიპიპრაზოლის მიღებისას უფრო ხშირად აღინიშნებოდა მოზარდებში ვიდრე ზრდასრულ პაციენტებში (და უფრო ხშირად ვიდრე პლაცებოს დანიშვნისას). ეს შემთხვევებია: ძილიანობა/სედაცია და ექსტრაპირამიდული დარღვევები (აღინიშნა ძალიან ხშირად, ≥ 1/10), ასევე პირის სიმშრალე, მადის მომატება, ორთოსტატული ჰიპოტენზია (ხშირად მოხსენებული, ≥ 1/100, <1/10).

პრეპარატის უსაფრთხოების პროფილი, განსაზღვრული 26-კვირიანი ღია ეტიკეტირების კვლევაში, მსგავსი იყო უსაფრთხოების პროფილის განსაზღვრულ მოკლევადიან პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევაში.

უსაფრთხოების პროფილი განსაზღვრული გრძელვადიან ორმაგ ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებად კლინიკურ კვლევაში ასევე მსგავსი იყო, გარდა შემდეგი ხშირი (≥ 1/100, <1/10) გვერდითი რეაქციებისა, რომლებიც უფრო ხშირად აღინიშნებოდა ბავშვებში და მოზარდები, ჯგუფთან შედარებით, რომლებმაც მიიღეს პლაცებო: წონის დაკლება, სისხლში ინსულინის დონის მომატება, არითმია და ლეიკოპენია.

13-17 წლის შიზოფრენიით დაავადებული მოზარდების გაერთიანებულ ჯგუფში, წამლის ზემოქმედების ხანგრძლივობით 2 წლამდე, პროლაქტინის დონის შემცირების სიხშირე გოგონებში (<3 ნგ/მლ) და ბიჭებში (<2 ნგ/მლ) იყო შესაბამისად 29.5% და 48.3%.

13-17 წლის შიზოფრენიით დაავადებულ მოზარდებში, რომლებიც იღებდნენ 5-დან 30 მგ არიპიპრაზოლს 72 თვემდე, პროლაქტინის დონის შემცირების სიხშირე იყო გოგონებში (<3 ნგ/მლ) და ბიჭებში (<2 ნგ/მლ), შესაბამისად 25.6% და 45.0%.

ორ გრძელვადიან კლინიკურ კვლევაში მოზარდებში (13-17 წლის ასაკში) შიზოფრენიითა და ბიპოლარული აშლილობით, რომლებიც მკურნალობდნენ არიპიპრაზოლით, პროლაქტინის შემცირების სიხშირე გოგონებში იყო (<3 ნგ/მლ) და ბიჭებში (<2 ნგ/მლ), შესაბამისად 37,0% და 59,4%,

მანიაკალური ეპიზოდები I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის დროს მოზარდებში 13 წლიდან ზევით.

გვერდითი რეაქციების სიხშირე და ხასიათი, I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის მქონე მოზარდებში, მსგავსი იყო ზრდასრული პაციენტებისა, გარდა შემდეგი გვერდითი რეაქციების: ძალიან ხშირად (≥ 1/10) - ძილიანობა (23.0%), ექსტრაპირამიდული დარღვევები (18.4). %), აკათია (16,0%) და დაღლილობა (11,8%); ხშირად (≥ 1/100, <1/10) - ტკივილი მუცლის ზედა ნაწილში, გახშირებული გულისცემა, წონის მომატება, მადის მომატება, კუნთების კრუნჩხვები და დისკინეზია.

შემდეგი გვერდითი რეაქციები შეიძლება იყოს დოზადამოკიდებული: ექსტრაპირამიდული დარღვევები (არიპიპრაზოლის მიღებისას სიხშირე 10 მგ დოზით - 9,1%, 30 მგ დოზით - 28,8%, პლაცებოს მიღებისას - 1,7%); აკათია (განვითარების სიხშირე არიპიპრაზოლის 10მგ დოზით მიღებისას - 12,1%, 30მგ დოზით - 20,3%, პლაცებოს მიღებისას - 1,7%).

სხეულის წონის საშუალო ცვლილებები I ტიპის ბიპოლარული აშლილობის მქონე მოზარდებში არიპიპრაზოლით მკურნალობის მე-12 და 30-ე კვირაში იყო 2.4 კგ და 5.8 კგ, ხოლო პლაცებოსთვის 0.2 კგ და 2.3 კგ, შესაბამისად.

პედიატრიულ პაციენტებში ძილიანობა და დაღლილობა უფრო ხშირად აღინიშნებოდა ბიპოლარული აშლილობის დროს, ვიდრე შიზოფრენიის დროს.

10-17 წლის პედიატრიულ პაციენტებში, წამლის ზემოქმედებით 30 კვირამდე, გოგონებში (<3 ნგ/მლ) და ბიჭებში (<2 ნგ/მლ) პროლაქტინის დონის შემცირების სიხშირე იყო 28.0% და 53.3% შესაბამისად.

აზარტული თამაშების მიმართ პათოლოგიური და იმპულსების კონტროლის სხვა დარღვევები

პაციენტებს, რომლებიც იღებენ არიპიპრაზოლს, შეიძლება განიცადონ აზარტული თამაშების მიმართ პათოლოგიური მიდრეკილება, გაზრდილი სექსუალური სურვილი (ჰიპერსექსუალობა), იძულებითი შოპინგი და უზომოდ ჭამა (იხილეთ ნაწილი „სიფრთხილის ზომები“).

უკუჩვენებები.

ჰიპერმგრძნობელობა არიპიპრაზოლის ან პრეპარატის ნებისმიერი სხვა კომპონენტის მიმართ.

დოზის გადაჭარბება.

ნიშნები და სიმპტომები

მოზრდილ პაციენტებში აღწერილია არიპიპრაზოლის განზრახ ან შემთხვევითი მწვავე დოზის გადაჭარბების შემთხვევები, დოზები 1260 მგ-მდე შემდგომი ლეტალური შედეგის გარეშე. პოტენციურად სამედიცინო თვალსაზრისით მნიშვნელოვანი ნიშნები და სიმპტომები იყო ლეტარგია, არტერიული წნევის მატება, ძილიანობა, ტაქიკარდია, გულისრევა, ღებინება და დიარეა.

გარდა ამისა, მონაცემები მოპოვებული იყო ბავშვებში ექსკლუზიურად არიპიპრაზოლის (195 მგ-მდე დოზით) შემთხვევით გადაჭარბების შესახებ, რომელიც არ იყო ფატალური. პოტენციურად სამედიცინო თვალსაზრისით მნიშვნელოვანი სიმპტომები იყო ძილიანობა, გონების გარდამავალი დაკარგვა და ექსტრაპირამიდული სიმპტომები.

მკურნალობა

დოზის გადაჭარბების მკურნალობა უნდა მოიცავდეს დამხმარე თერაპიას, სასუნთქი გზების ადექვატური გამავლობის შენარჩუნებას, ოქსიგენაციას და ვენტილაციას და სიმპტომების კონტროლს. გასათვალისწინებელია რამდენიმე პრეპარატის დოზის გადაჭარბების შესაძლებლობა. ამის საფუძველზე საჭიროა დაუყოვნებლივ უზრუნველყოფილ იქნეს გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მდგომარეობის კონტროლი, რაც უნდა მოიცავდეს ეკგ-ს მუდმივ მონიტორინგს შესაძლო არითმიების გამოსავლენად.

არიპიპრაზოლის დადასტურებული ან საეჭვო დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში აუცილებელია პაციენტის მდგომარეობის ფრთხილად სამედიცინო მეთვალყურეობა და მონიტორინგი დოზის გადაჭარბების ეფექტების სრულ აღმოფხვრამდე.

აქტივირებული ნახშირი (50გ) გამოყენებული არიპიპრაზოლის მიღებიდან 1 საათის შემდეგ ამცირებს არიპიპრაზოლის Cmax დაახლოებით 41%-ით, ხოლო AUC-მაჩვენებელს - დაახლოებით 51%-ით, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ აქტივირებული ნახშირი შეიძლება ეფექტური იყოს დოზის გადაჭარბების სამკურნალოდ.

ჰემოდიალიზი

მიუხედავად იმისა, რომ არ არსებობს ინფორმაცია ჰემოდიალიზის გავლენის შესახებ არიპიპრაზოლის დოზის გადაჭარბების მკურნალობაზე, ნაკლებად სავარაუდოა, რომ ჰემოდიალიზი ეფექტური იქნება დოზის გადაჭარბების სამკურნალოდ, რადგან არიპიპრაზოლი ძლიერად უკავშირდება პლაზმის ცილებს.

სიფრთხილის ზომები.

ანტიფსიქოტიკებით მკურნალობისას პაციენტის კლინიკური მდგომარეობის გაუმჯობესება შეიძლება გაგრძელდეს რამდენიმე დღიდან რამდენიმე კვირამდე. ამ პერიოდის განმავლობაში აუცილებელია პაციენტების მკაცრი მონიტორინგი.

სუიციდის მიმართ მიდრეკილება: სუიციდური ქცევა ხშირია ფსიქიატრიული და აფექტური აშლილობის მქონე პაციენტებში და ზოგიერთ შემთხვევაში დაფიქსირდა ანტიფსიქოტიკის დაწყებიდან მალევე ან ანტიფსიქოტიკის შეცვლისას, არიპიპრაზოლით მკურნალობის ჩათვლით. ანტიფსიქოტიკური საშუალებრებით მკურნალობას თან უნდა ახლდეს მაღალი რისკის მქონე პაციენტების მკაცრი მონიტორინგი.

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებები: არიპიპრაზოლი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში ანამნეზში გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებით (მიოკარდიუმის ინფარქტი ან გულის იშემიური დაავადება, გულის უკმარისობა ან გამტარობის დარღვევა), ცერებროვასკულური დარღვევებით, მდგომარეობით რომელიც იწვევს ჰიპოტენზიისადმი (დეჰიდრატაცია, ჰიპოვოლემია, ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების მიღება) ან ჰიპერტენზიისადმი მიდრეკილებით, მათ შორის პროგრესირებადი ან ავთვისებიანი ჰიპერტენზიით.

ანტიფსიქოტური საშუალებების მიღებისას დაფიქსირდა ვენური თრომბოემბოლიის (ვთე) შემთხვევები.

ვინაიდან ვთე-ის შეძენილი რისკ-ფაქტორები ხშირად შეინიშნება პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ანტიფსიქოტურ საშუალებებს, ვთე-ის ყველა შესაძლო რისკ-ფაქტორი უნდა იყოს გამოვლენილი არიპიპრაზოლით თერაპიის დაწყებამდე და მის დროს და უნდა იქნას მიღებული პრევენციული ზომები.

QT ინტერვალის გახანგრძლივება: ისევე როგორც სხვა ანტიფსიქოზური საშუალებების შემთხვევაში, არიპიპრაზოლი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ QT ინტერვალის გახანგრძლივების ოჯახური ისტორია.

გვიანი დისკინეზია: თუ გვიანი დისკინეზიის სიმპტომები განვითარდება პაციენტში, რომელიც იღებს არიპიპრაზოლს, უნდა განიხილებოდეს დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა. ეს სიმპტომები შეიძლება დროებით გაუარესდეს ან გამოვლინდეს მკურნალობის შეწყვეტის შემდეგ.

სხვა ექსტრაპირამიდული სიმპტომები: აკათიზია და პარკინსონიზმი აღინიშნა ბავშვებში რომლებიც იღებდნენ არიპიპრაზოლს. სხვა ექსტრაპირამიდული სიმპტომების ნიშნების შემთხვევაში, უნდა განიხილებოდეს დოზის შემცირება და პაციენტის მდგომარეობის მკაცრი კლინიკური მონიტორინგი.

ნეიროლეფსიური ავთვისებიანი სინდრომი (ნას): „ნას“ წარმოადგენს ანტიფსიქოტური საშუალებების გამოყენებასთან დაკავშირებულ სიმპტომების კომპლექსს, რომელიც შეიძლება იყოს ფატალური.

„ნას“-ის კლინიკური გამოვლინებებია ჰიპერპირექსია (სხეულის უკიდურესად მაღალი ტემპერატურა), კუნთების სიმტკიცე, ფსიქიკური მდგომარეობის შეცვლა და ავტონომიური ნერვული სისტემის დარღვევის ნიშნები (არარეგულარული პულსი ან არტერიული წნევა, ტაქიკარდია, ოფლიანობა და გულის არანორმალური რიტმი). დამატებითი ნიშნები შეიძლება შეიცავდეს კრეატინფოსფოკინაზას დონის მატებას, მიოგლობინურიას (რაბდომიოლიზი) და თირკმლის მწვავე უკმარისობას. თუმცა, დაფიქსირდა კრეატინფოსფოკინაზას და რაბდომიოლიზის დონის მომატების ცალკეული შემთხვევები, რომლებიც არ არის დაკავშირებული „ნას“-თან. თუ პაციენტს განუვითარდა „ნას“-ის სიმპტომები ან შეინიშნება სხეულის ტემპერატურის აუხსნელი მატება „ნას“-ის დამატებითი კლინიკური გამოვლინების გარეშე, ყველა ანტიფსიქოტური პრეპარატი, მათ შორის არიპიპრაზოლი, უნდა შეწყდეს.

ეპილეფსიური კრუნჩხვები: არიპიპრაზოლით მკურნალობის დროს დაფიქსირდა ეპილეფსიური კრუნჩხვების იშვიათი შემთხვევები. ამიტომ, არიპიპრაზოლი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში ანამნეზში ეპილეფსიით ან ეპილეფსიური კრუნჩხვით დაკავშირებული მდგომარეობებით.

ხანდაზმული პაციენტები ფსიქოზით, რომლებიც დაკავშირებულია დემენციასთან.

გაზრდილი სიკვდილიანობა: როდესაც არიპიპრაზოლი გამოიყენება ალცჰეიმერის დაავადების ფსიქოზის მქონე ხანდაზმულ პაციენტებში, იზრდება სიკვდილის რისკი. მიუხედავად იმისა, რომ სიკვდილის მიზეზები განსხვავებული იყო, უმეტესობა იყო გულ- სისხლძარღვთა გართულება (მაგ., გულის უკმარისობა, უეცარი სიკვდილი) ან ინფექციური (მაგ., პნევმონია) ხასიათის.

ცერებროვასკულური ხასიათის არასასურველი რეაქციები: ალცჰეიმერის დაავადების ფონზე ფსიქოზის მქონე ხანდაზმულ პაციენტებში აღინიშნა ცერებროვასკულური ტიპის გვერდითი რეაქციები (მაგ., ინსულტი, გარდამავალი იშემიური შეტევა), მათ შორის ფატალური.

აღინიშნა გამოხატული კავშირი პრეპარატის დოზებსა და ცერებროვასკულური ტიპის გვერდითი რეაქციების გამოვლენას შორის პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ არიპიპრაზოლს.

არიპიპრაზოლი არ არის ნაჩვენები დემენციის ფონზე ფსიქოზის სამკურნალოდ.

ჰიპერგლიკემია და შაქრიანი დიაბეტი: ჰიპერგლიკემია, ზოგიერთ შემთხვევაში უკიდურესად მძიმე და ასოცირებული კეტოაციდოზთან ან ჰიპეროსმოლარულ კომასთან, ფატალურის ჩათვლით, დაფიქსირდა პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდნენ ანტიფსიქოტურ საშუალებებს, მათ შორის არიპიპრაზოლს. რისკის ფაქტორები, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს მძიმე გართულებები, მოიცავს სიმსუქნეს და დიაბეტის ოჯახურ ისტორიას. პაციენტებში, რომლებიც იღებენ არიპიპრაზოლს და სხვა ატიპიურ ანტიფსიქოტიკურ საშუალებებს, არ არსებობს ჰიპერგლიკემიასთან დაკავშირებული გვერდითი რეაქციების განვითარების რისკის ზუსტი შედარებითი შეფასება. პაციენტები, რომლებიც იღებენ ნებისმიერ ანტიფსიქოზურ პრეპარატს, მათ შორის არიპიპრაზოლს, უნდა იყვნენ მკაცრი მონიტორინგის ქვეშ ჰიპერგლიკემიის სიმპტომების გამო (როგორიცაა პოლიდიფსია, პოლიურია, პოლიფაგია და სისუსტე).

შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტების მდგომარეობა ან შაქრიანი დიაბეტის განვითარების რისკის ფაქტორების არსებობა რეგულარულად უნდა შემოწმდეს გლუკოზის ამაღლებულ დონეზე (იხ. ნაწილი „გვერდითი რეაქციები“).

ჰიპერმგრძნობელობა: ისევე როგორც სხვა სამკურნალო საშუალებებმა, არიპიპრაზოლმა შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპერმგრძნობელობის რეაქციები, რომლებიც ვლინდება ალერგიული სიმპტომების სახით.

წონის მატება: შიზოფრენიითა და ბიპოლარული მანიაკალური აშლილობის მქონე პაციენტებს ხშირად აღენიშნებათ წონაში მატება თანმხლები დაავადების გამო, ანტიფსიქოტიკების გამოყენება, რომლებიც იწვევენ წონის მატებას და ჯანსაღი ცხოვრების წესის დარღვევას. ყოველივე ამან შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული გართულებები. რეგისტრაციის შემდგომ პერიოდში დაფიქსირდა წონის მომატების შემთხვევები პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ არიპიპრაზოლს. როგორც წესი, ასეთი შემთხვევები ვლინდებოდა პაციენტებში მნიშვნელოვანი რისკ-ფაქტორებით, როგორიცაა ანამნეზში დიაბეტი, ფარისებრი ჯირკვლის დაავადება ან ჰიპოფიზის ადენომა.

კლინიკურ კვლევებში ზრდასრულ პაციენტებში არ დაფიქსირებულა სხეულის წონის კლინიკურად მნიშვნელოვანი მატება არიპიპრაზოლის მიღებისას (იხ. ნაწილი „ფარმაკოლოგიური თვისებები“). ბიპოლარული მანიის მქონე მოზარდებში კლინიკურ კვლევებში წონაში მატება დაფიქსირდა არიპიპრაზოლით მკურნალობიდან 4 კვირის შემდეგ. ბიპოლარული აშლილობით ასოცირებული მანიით მოზარდ პაციენტებში უნდა მოხდეს სხეულის წონის მონიტორინგი. სხეულის წონის კლინიკურად მნიშვნელოვანი მატებისას უნდა განიხილებოდეს დოზის შემცირება (იხ. ნაწილი „გვერდითი რეაქციები“).

დისფაგია: ანტიფსიქოზურმა პრეპარატებმა, მათ შორის არიპიპრაზოლმა, შეიძლება გამოიწვიოს საყლაპავის მოტორიკის დარღვევა და კუჭის შიგთავსის ასპირაცია. არიპიპრაზოლი და სხვა ანტიფსიქოტური საშუალებები სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ასპირაციული პნევმონიის განვითარების რისკის მქონე პაციენტებში.

აზარტული თამაშების მიმართ პათოლოგიური და იმპულსების კონტროლის სხვა ქცევითი დარღვევები: პაციენტებს, რომლებსაც დაუნიშნული აქვთ არიპიპრაზოლი, აღენიშნათ პათოლოგიური მიდრეკილება აზარტული თამაშების მიმართ და ამ ტენდენციის კონტროლის შეუძლებლობა. ასევე დაფიქსირდა ჰიპერსექსუალობა, იძულებითი შოპინგი, ზედმეტი ჭამა ან საკვებისადმი უკონტროლო ლტოლვა და სხვა იმპულსური და იძულებითი ქცევის დარღვევები. მნიშვნელოვანია, რომ კლინიცისტებმა გააფრთხილონ პაციენტები და მათი მომვლელები არიპიპრაზოლით მკურნალობის დროს ახალი ან ზემოაღნიშნული დარღვევების განვითარების შესახებ. იმპულსების კონტროლის დარღვევის სიმპტომები შესაძლოა დაკავშირებული იყოს ძირითად აშლილობასთან; თუმცა, ხანდახან მოხსენებული იყო პათოლოგიური ტენდენციის გაქრობის შესახებ პრეპარატის დოზის შემცირებით ან მკურნალობის შეწყვეტით. იმპულსების კონტროლის დარღვევამ შეიძლება ზიანი მიაყენოს პაციენტს ან სხვა პირებს, თუ ისინი არ არის გამოვლენილი. თუ პაციენტს განუვითარდა ეს ტენდენციები არიპიპრაზოლის მიღებისას, უნდა განიხილებოდეს დოზის შემცირება ან მკურნალობის შეწყვეტა.

ლაქტოზა: არიპრაზოლი შეიცავს ლაქტოზას. პაციენტებმა იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემებით გალაქტოზას გადაუტანლობით, ლაპ ლაქტაზას დეფიციტით ან გლუკოზა- გალაქტოზას მალაბსორბციით არ უნდა მიიღონ ეს სამკურნალო საშუალება.

პაციენტები თანმხლები ADHD-ით (ყურადღების დეფიციტის სინდრომი და ჰიპერაქტიურობა): მიუხედავად I ტიპის ბიპოლარული აშლილობისა და ADHD-ის თანმხლები დაავადებების მაღალი სიხშირისა, ძალიან შეზღუდულია მონაცემები არიპიპრაზოლისა და სტიმულატორების ერთდროული გამოყენების უსაფრთხოების შესახებ, ამიტომ განსაკუთრებული სიფრთხილეა საჭირო ამ პრეპარატების ერთდროული დანიშვნისას.

დაცემა: არიპიპრაზოლმა შეიძლება გამოიწვიოს ძილიანობა, ორთოსტატული ჰიპოტენზია, მოტორული და სენსორული არასტაბილურობა, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს დაცემა. სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული გაზრდილი რისკის მქონე პაციენტების მკურნალობისას და მკურნალობა უნდა იქნეს დაწყებული დაბალი საწყისი დოზებით (მაგ. ხანდაზმულ პაციენტებში ან დასუსტებულ პაციენტებში).

გამოიყენეთ ორსულობისას ან ლაქტაციის პერიოდში.

ორსულობა.

ორსულ ქალებში არიპიპრაზოლის ადექვატური კონტროლირებადი კვლევები არ ჩატარებულა. აღწერილია თანდაყოლილი ანომალიები, მაგრამ მიზეზობრივი კავშირი არიპიპრაზოლთან არ არის დადგენილი. ცხოველთა კვლევების ცნობილი მონაცემები არ გამორიცხავს ემბრიოფეტოტოქსიკურობის შესაძლებლობას. პაციენტებმა უნდა აცნობონ ექიმს, თუ დაორსულდებიან ან აპირებენ დაორსულებას არიპიპრაზოლით მკურნალობის დროს. ორსულობის დროს არიპიპრაზოლის უსაფრთხოების შესახებ არასაკმარისი ინფორმაციის გამო, ის უნდა იქნას გამოყენებული მხოლოდ მაშინ, როდესაც ორსულისთვის მოსალოდნელი სარგებელი აღემატება ნაყოფისთვის პოტენციურ რისკს.

ახალშობილებს, რომელთა დედებიც იღებდნენ ანტიფსიქოტურ საშუალებას (არიპიპრაზოლის ჩათვლით) ორსულობის მესამე ტრიმესტრში შეიძლება განიცადონ გვერდითი რეაქციები, მათ შორის ექსტრაპირამიდული სიმპტომები და/ან მოხსნის სიმპტომები, რომლებიც შეიძლება განსხვავდებოდეს სიმძიმით და ხანგრძლივობით. დაფიქსირდა აღგზნება, კუნთების ტონუსის მომატება ან დაქვეითება, ტრემორი, ძილიანობა, სუნთქვის პრობლემები ან კვების პრობლემები. ამიტომ აუცილებელია ასეთი ახალშობილთა მდგომარეობის გულდასმით მონიტორინგი.

** ძუძუთი კვება.**

არიპიპრაზოლი (არიპიპრაზოლის მეტაბოლიტები) გამოიყოფა დედის რძეში. თუ გადაწყვეტთ ძუძუთი კვების შეწყვეტას ან არიპიპრაზოლის შეწყვეტას/შეჩერებას, ძუძუთი კვების სარგებელი ბავშვისთვის უნდა შედარდეს თერაპიის სარგებელს დედისთვის.

ზეგავლენა ფერტილობაზე

რეპროდუქციული ტოქსიკურობის კვლევების მიხედვით, არიპიპრაზოლი უარყოფითად არ მოქმედებს ნაყოფიერებაზე.

სატრანსპორტო საშუალებების მართვის ან სხვა მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე ზემოქმედება

პრეპარატ არიპიპრაზოლს, ისევე როგორც სხვა ანტიფსიქოტურ პრეპარატებს, აქვს მსუბუქი და ზომიერი ეფექტი სატრანსპორტო საშუალებების მართვის უნარზე ნერვული სისტემის და მხედველობის ორგანოების არასასურველი რეაქციების გამო (როგორიცაა სედაცია, ძილიანობა, სინკოპე/გაბრუება, მხედველობის დაბინდვა, დიპლოპია - იხ. ნაწილი „გვერდითი რეაქციები“).

ურთიერთქმედება სხვა პრეპარატებთან და სხვა სახის ურთიერთქმედება.

α1-ადრენორევეფტორების ანტაგონიზმის გამო, არიპიპრაზოლმა შეიძლება გააძლიეროს ზოგიერთი ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატის მოქმედება.

იმის გათვალისწინებით, რომ არიპიპრაზოლი მოქმედებს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, სიფრთხილეა საჭირო არიპიპრაზოლის იმ პრეპარატებთან ერთად დანიშვნისას, რომლებიც გავლენას ახდენენ ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე, შესაძლო ჯვარედინი გვერდითი რეაქციების გამო, როგორიცაა სედაცია.

ასევე აუცილებელია არიპიპრაზოლით თერაპიის დროს ალკოჰოლის მიღებისგან თავის შეკავება. არიპიპრაზოლი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული სხვა პრეპარატებთან ერთად, რომლებიც ახანგრძლივებენ QT ინტერვალს ან არღვევენ ელექტროლიტების ბალანსს.

სხვა სამკურნალო საშუალებების პოტენციური გავლენა არიპიპრაზოლის მოქმედებაზე.

მარილმჟავას სეკრეციის ინჰიბიტორი, H2-ჰისტამინის რეცეპტორების ანტაგონისტი ფამოტიდინი ამცირებს არიპიპრაზოლის შეწოვის სიჩქარეს, მაგრამ ეს ეფექტი არ ითვლება კლინიკურად მნიშვნელოვნად.

არიპიპრაზოლი მეტაბოლიზდება რამდენიმე გზით CYP2D6 და CYP3A4 ფერმენტების მონაწილეობით, მაგრამ არა CYP1A ფერმენტების მონაწილეობით. ამრიგად, მწეველ პაციენტებს არ სჭირდებათ პრეპარატის დოზის კორექტირება.

ქინიდინი და სხვა CYP2D6 ინჰიბიტორები.

არიპიპრაზოლის დოზა უნდა შემცირდეს დაახლოებით ნახევარზე, თუ იგი ერთდროულად გამოიყენება ქინიდინთან. CYP2D6-ის სხვა ძლიერ ინჰიბიტორებს, როგორიცაა ფლუოქსეტინი და პაროქსეტინი, სავარაუდოდ მსგავსი ეფექტი ექნებათ, ამიტომ დოზის შემცირება მათი გამოყენებისას უნდა იყოს იგივე.

კეტოკონაზოლი და სხვა CYP3A4 ინჰიბიტორები.

CYP2D6-ის შემცირებული მეტაბოლიზმის მქონე პირებში, CYP3A4-ის ძლიერი ინჰიბიტორების ერთდროულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს არიპიპრაზოლის უფრო მაღალი პლაზმური კონცენტრაცია CYP2D6 აქტიური მეტაბოლიზმის მქონე პაციენტებთან შედარებით. თუ აუცილებელია კეტოკონაზოლის ან სხვა ძლიერი CYP3A4 ინჰიბიტორების არიპიპრაზოლთან ერთად მიღება, პოტენციური სარგებელი უნდა აღემატებოდეს პაციენტისთვის შესაძლო რისკს. არიპიპრაზოლისა და კეტოკონაზოლის ერთდროული გამოყენებისას არიპიპრაზოლის დოზა უნდა შემცირდეს დაახლოებით ნახევრამდე. CYP3A4-ის სხვა ძლიერ ინჰიბიტორებს, როგორიცაა იტრაკონაზოლი და აივ პროტეაზას ინჰიბიტორები, თეორიულად შეიძლება ჰქონდეთ იგივე ეფექტი, ამიტომ დოზის შემცირება მსგავსი უნდა იყოს.

CYP2D6 ან CYP3A4 ინჰიბიტორის შეწყვეტის შემდეგ, არიპიპრაზოლის დოზა უნდა გაიზარდოს იმ დონემდე, რომელიც გამოიყენება თანმხლები მკურნალობის დაწყებამდე.

შეიძლება მოხდეს არიპიპრაზოლის კონცენტრაციის უმნიშვნელო მატება CYP3A4 სუსტი ინჰიბიტორების (მაგალითად, დილთიაზემი ან ესციტალოპრამის) ან CYP2D6-ის ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში.

კარბამაზეპინი და სხვა CYP3A4 ინდუქტორები.

არიპიპრაზოლის დოზა უნდა გაორმაგდეს კარბამაზეპინთან ერთად გამოყენებისას. სხვა ძლიერი CYP3A4 ინდუქტორებს (როგორიცაა რიფამპიცინი, რიფაბუტინი, ფენიტოინი, ფენობარბიტალი, პრიმიდონი, ეფავირენცი, ნევირაპინი და კრაზანა) თეორიულად გააჩნიათ ანალოგიური მოქმედება, ამიტომ აუცილებელია დოზის შესაბამისი მატება. ძლიერი CYP3A4 ინდუქტორების მიღების შეწყვეტის შემდეგ, არიპიპრაზოლის დოზა უნდა შემცირდეს რეკომენდებულ დოზამდე.

ვალპროატი და ლითიუმი.

ვალპროატის ან ლითიუმის არიპიპრაზოლთან ერთად მიღებისას არიპიპრაზოლის კონცენტრაციის კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ აღინიშნა.

სეროტონინის სინდრომი.

პაციენტებში, რომლებიც ღებულობდნენ არიპიპრაზოლს, დაფიქსირდა სეროტონინის სინდრომის შემთხვევები; განსაკუთრებით სხვა სეროტონერგულ საშუალებებთან ერთდროული გამოყენების შემთხვევაში, როგორიცაა SSRIs (სეროტონინის უკუმიტაცების სელექტიური ინჰიბიტორი/სეროტონინის/ნორადრენალინის უკუმიტაცების სელექტიური ინჰიბიტორი) ან პრეპარატებთან, რომლებიც ზრდის არიპიპრაზოლის კონცენტრაციას.

არიპიპრაზოლის პოტენციური ეფექტი სხვა სამკურნალო საშუალებების ზემოქმედებაზე. ნაკლებად სავარაუდოა, რომ არიპიპრაზოლმა გამოიწვიოს კლინიკურად მნიშვნელოვანი მედიკამენტოზური ურთიერთქმედებები გამოწვეული CYP2D6 (დექსტრომეტორფანი/3-მეთოქსიმორფინის თანაფარდობა), CYP2C9 (ვარფარინი), CYP2C19 (ომეპრაზოლი) და CYP3A4 (დექსტრომეტორფანი) ფერმენტებით.

არიპიპრაზოლის ვალპროატთან, ლითიუმთან ან ლამოტრიჯინთან ერთდროული მიღების შემთხვევაში, კლინიკურად მნიშვნელოვანი ცვლილებები არ დაფიქსირებულა ვალპროატის, ლითიუმის ან ლამოტრიჯინის კონცენტრაციებში.

შენახვის პირობები და ვარგისიანობის ვადა.

ვარგისიანობის ვადა - 3 წელი.

არ გამოიყენოთ მოცემული სამკურნალო საშუალება შეფუთვაზე მითითებული ვარგისიანობის ვადის გასვლის შემდეგ.

შენახვის პირობები. შეინახეთ ბავშვებისათვის მიუწვდომელ ადგილას.

ინახება არაუმეტეს 25ºС ტემპერატურაზე.

შეფუთვა.

10 ტაბლეტი ბლისტერში. 3 ან 6 ბლისტერი სამედიცინო გამოყენების ინსტრუქციასთან ერთად მუყაოს კოლოფში.

გაცემის რეჟიმი:

ფარმაცევტული პროდუქტის ჯგუფი - II, გაიცემა ფორმა №3 რეცეპტით