ფლაგილი 500 მგ შემოგარსული ტაბლეტები

1. სამკურნალო საშუალების დასახელება

ფლაგილი 500 მგ შემოგარსული ტაბლეტები

2. ხარისხობრივი და რაოდენობრივი შემადგენლობა

აქტიური ნივთერება: თითოეული ტაბლეტი შეიცავს 500 მგ მეტრონიდაზოლს.

დამხმარე ნივთიერებები სორბიტოლი 37,50 მგ

დამხმარე ნივთიერებებისთვის იხილეთ ნაწილი 6.1.

**3. ფარმაცევტული ფორმა **

შემოგარსული ტაბლეტი

**4. კლინიკური მახასიათებლები **

4.1. თერაპიული ჩვენებები

იგი ნაჩვენებია შემდეგი ინფექციებისთვის, რომლებიც გამოწვეულია დადასტურებული მგრძნობიარე მიკროორგანიზმებით:

· ამებიაზი

· შარდსასქესო სისტემის ტრიქომონიაზი

· არასპეციფიკური ვაგინიტი

· ჟიარდიაზი

· მგრძნობიარე ანაერობული ორგანიზმებით გამოწვეული სამედიცინო-ქირურგიული ინფექციების მკურნალობა

· ინფექციების პრევენცია, რომლებიც შეიძლება განვითარდეს ოპერაციების დროს მგრძნობიარე ანაერობულ მიკროორგანიზმებთან კონტაქტის მაღალი რისკის გამო

**4.2. დოზირება და მიღების წესი **

დოზირება, გამოყენების სიხშირე და ხანგრძლივობა

ამებიაზი

მოზრდილები: 1,5გრ დღეში, გაყოფილი 3 დოზად.

ბავშვები: 30-40 მგ/კგ/დღეში, დაყოფილი სამ დოზად. არ უნდა აღემატებოდეს 2400 მგ დღეში. ღვიძლის ამებიაზის დროს, აბსცესის სტადიაში, მეტრონიდაზოლით მკურნალობა უნდა ჩატარდეს აბსცესის დრენაჟთან ერთად. მკურნალობა უნდა ჩატარდეს ზედიზედ 7 დღის განმავლობაში.

ტრიქომონიაზი

ქალებში (ტრიქომონალური ურეთრიტი და ვაგინიტი): ერთჯერადი დოზა 2 გრამი (4 ტაბლეტი).

იმ შემთხვევაშიც კი თუ მეუღლეს არ აღენიშნება Trichomonas vaginalis ინფექციის სიმპტომები და ლაბორატორიული ტესტები არ იძლევა დადებით შედეგს, აუცილებელია პარტნიორებში ერთობლივი მკურნალობის ჩატარება.

გიარდიაზი

მოზრდილები: 750 მგ-დან 1 გ-მდე დღეში ზედიზედ 5 დღის განმავლობაში

ბავშვები 10-დან 15 წლამდე: 500 მგ/დღეში

არასპეციფიკური ვაგინიტი

500 მგ ორჯერ დღეში 7 დღის განმავლობაში

ინფექციების მკურნალობა ანაერობული ორგანიზმებით (როგორც პირველი არჩევანი ან შემდგომი მკურნალობა)

მოზრდილები: 1-1,5 გ/დღეში

ბავშვები: 20-30 მგ/კგ/დღეში

ქირურგიული ქიმიოპროფილაქტიკა

ლიტერატურაში გამოქვეყნებული კვლევები არ იძლევა ქირურგიული პროფილაქტიკისთვის იდეალური პროტოკოლის დადგენის საშუალებას. მეტრონიდაზოლი უნდა იქნას გამოყენებული ენტერობაქტერიების წინააღმდეგ ეფექტურ პრეპარატთან ერთად. 500 მგ ყოველ 8 საათში იძლევა საკმარის ეფექტს ოპერაციამდე დაახლოებით 48 საათით ადრე შეყვანისას. ბოლო დოზა უნდა იქნას მიღებული ოპერაციამდე მინიმუმ 12 საათით ადრე. ვინაიდან ქიმიოპროფილაქსიის მიზანია კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში ბაქტერიული ინოკულაციის თავიდან აცილება ოპერაციის დროს, პოსტოპერაციულ პერიოდში პრეპარატის (მინიმუმ პერორალურად) მიცემის გაგრძელებას არ აქვს სარგებელი. იმავე პროტოკოლის მიხედვით, 20-დან 30 მგ/კგ/დღეში უნდა დაინიშნოს ბავშვები.

**გამოყენების მეთოდი **

პრეპარატი ინიშნება პერორალურად. მისი მიღება შესაძლებელია ცარიელ ან სავსე კუჭზე.

დამატებითი ინფორმაცია სპეციალური პოპულაციების შესახებ

თირკმელების/ღვიძლის უკმარისობა

ღვიძლის მძიმე უკმარისობისას დოზა და მიღების სიხშირე მეტრონიდაზოლის უკმარისობის ხარისხისა და შრატში დონის მიხედვით უნდა დარეგულირდეს. თირკმლის უკმარისობისთვის იხილეთ ნაწილი 4.4.

პედიატრიული პოპულაცია

ბავშვებისთვის სასურველია FLAGYL-ის სუსპენზიის ფორმა.

გერიატრიული პოპულაცია

ხანდაზმულებში რეკომენდებულია მისი გამოყენება სიფრთხილით. სიფრთხილეა საჭირო, განსაკუთრებით მაღალი დოზების გამოყენებისას.

**4.3. უკუჩვენებები **

· არ შეიძლება გამოყენება პირებში, რომლებთაც აღენიშნებათ ჰიპერმგრძნობელობა იმიდაზოლის წარმოებულების ან პრეპარატის დამხმარე ნივთიერებების მიმართ.

· ორსულობის პირველი ტრიმესტრი

4.4. სპეციალური გაფრთხილებები გამოყენების შესახებ და სიფრთხილის ზომები

· ფლაგილის ხანგრძლივი გამოყენება გულდასმით უნდა შეფასდეს (იხ. ნაწილი 5.3). დაგეგმილზე ხანგრძლივი გამოყენების შემთხვევაში უნდა ჩატარდეს რეგულარული სისხლის ანალიზები, განსაკუთრებით ლეიკოციტების რაოდენობის მონიტორინგი და ყურადღება უნდა მიექცეს ნეიროპათიის განვითარებას. ხანგრძლივი გამოყენებისას შესაძლოა განვითარდეს სოკოვანი და ბაქტერიული სუპერინფექცია.

· ნევროლოგიური სიმპტომების გამწვავების რისკის გამო, სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში აქტიური ან ქრონიკული პერიფერიული ან ცენტრალური ნევროლოგიური დარღვევებით.

· პაციენტებს უნდა მიეცეთ გაფრთხილება, რომ არ დალიონ ალკოჰოლი მკურნალობის დროს და მკურნალობის შეწყვეტიდან სულ მცირე ორი დღის განმავლობაში, რადგან ამან შეიძლება გამოიწვიოს დისულფირამის მსგავსი რეაქცია.

· ის სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ სისხლის დისკრაზიის ნიშნები ან ისტორია. ლეიკოციტების რაოდენობა უნდა ჩატარდეს მკურნალობის დაწყებამდე და მის შემდეგ. სისხლის დისკრაზიის ან მაღალი დოზებით და/ან ხანგრძლივი მკურნალობის შემთხვევაში, გადაწყვეტილების გაგრძელების შესახებ გადაწყვეტილება უნდა იქნას მიღებული ინფექციის სიმძიმის მიხედვით. გვერდითი რეაქციების მონიტორინგი უნდა მოხდეს 10 დღეზე მეტი ხნის განმავლობაში მკურნალობისთვის.

· ღვიძლის მძიმე უკმარისობისას დოზა და მიღების სიხშირე უნდა დარეგულირდეს უკმარისობის ხარისხისა და მეტრონიდაზოლის შრატში დონის მიხედვით.

· მეტრონიდაზოლი სიფრთხილით უნდა იქნას გამოყენებული ღვიძლის ენცეფალოპათიის შემთხვევაში. სადღეღამისო დოზა უნდა შემცირდეს ერთ მესამედამდე და გამოყენებული იქნას როგორც ერთჯერადი დოზა.

· პაციენტები უნდა იყვნენ ინფორმირებული შარდის ფერის გამუქების შესახებ მათი მეტაბოლიტების გამო.

· მას არ გააჩნია პირდაპირი აქტივობა აერობული და ფაკულტატური ანაერობული ბაქტერიების მიმართ.

· არსებობს შესაძლებლობა, რომ გონოკოკური ინფექცია დარჩეს Trichomonas vaginalis-ის აღმოფხვრის შემდეგ.

· თირკმლის უკმარისობის შემთხვევაში მეტრონიდაზოლის ნახევარგამოყოფის პერიოდი არ იცვლება. ამიტომ არ არის საჭირო მეტრონიდაზოლის დოზის შემცირება. თუმცა, ამ პაციენტებში რჩება მეტრონიდაზოლის მეტაბოლიტები. ამ მდგომარეობის კლინიკური მნიშვნელობა უცნობია.

· პაციენტებში, რომლებიც იღებენ ჰემოდიალიზს, მეტრონიდაზოლი და მისი მეტაბოლიტები ეფექტურად გამოიყოფა 8-საათიანი დიალიზის პერიოდში. ამიტომ, მეტრონიდაზოლი ხელახლა უნდა დაინიშნოს ჰემოდიალიზის შემდეგ დაუყოვნებლივ.

· არ არის საჭირო დოზის რუტინული კორექტირება თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ პერიოდულ პერიტონეალურ დიალიზს (IPAD) ან უწყვეტ ამბულატორიულ პერიტონეალურ დიალიზს (CAPD).

· მკურნალობა უნდა შეწყდეს, თუ შეინიშნება ატაქსია, თავბრუსხვევა, ჰალუცინაციები ან დაბნეულობა.

· მეტრონიდაზოლი გამოიყენება არადეპოლარიზებული ნეირომუსკულური ბლოკადის შესაქმნელად და აძლიერებს როკურონიუმის ეფექტს.

· მიუხედავად იმისა, რომ მეტრონიდაზოლი აღმოჩნდა ეფექტური, როგორც კანცეროგენი თაგვის გარკვეულ სახეობებში, ეს ეფექტი ვერ გამოვლინდა ვირთხებისა და ზაზუნების სახეობებში. პრეპარატს არ აქვს ასეთი ეფექტი ადამიანებზე.

· ადამიანებში მუტაგენობის რისკის შესახებ მტკიცებულებების ნაკლებობის გამო (იხ. პუნქტი 5.3), ფლაგილის ჩვეულებრივზე ხანგრძლივი დროით გამოყენება უნდა განიხილებოდეს გულდასმით.

· ფლაგილის ტაბლეტი შეიცავს სორბიტოლს. ფრუქტოზის აუტანლობის იშვიათი მემკვიდრეობითი პრობლემების მქონე პაციენტებმა არ უნდა გამოიყენონ ეს პრეპარატი.

4.5. ურთიერთქმედება სხვა სამკურნალო საშუალებებთან და ურთიერთქმედების სხვა ფორმები

არ არის რეკომენდებული კომბინაციების გამოყენება:

· მეტრონიდაზოლ-დისულფირამი: დისულფირამთან კომბინირებულმა გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს დელირიუმი და დაბნეულობა.

· ალკოჰოლი: დისულფირამის ტიპის რეაქციის თავიდან ასაცილებლად (სიწითლე სახისა და კისრის არეში, ღებინება, ტაქიკარდია), ალკოჰოლური სასმელები ან ალკოჰოლის შემცველი მედიკამენტები არ უნდა იქნას გამოყენებული მკურნალობის დროს და მკურნალობის შეწყვეტიდან სულ მცირე 2 დღის განმავლობაში.

· ტერფენადინი და ასტემიზოლი: არასოდეს არ შეიძლება ერთად გამოყენება.

· ამიოდარონი: მეტრონიდაზოლი აფერხებს ამიდარონის მეტაბოლიზმს. კარდიოტოქსიკურობის გაზრდილი რისკი (QTc ინტერვალის გახანგრძლივება, ტორსად დე პოინტესი, გულის გაჩერება)

· ბუსულფანი: მეტრონიდაზოლმა შეიძლება გაზარდოს ბუსულფანის პლაზმური კონცენტრაცია და, შესაბამისად, ბუსულფანის ტოქსიკურობა.

კომბინაციები, რომლებიც უნდა იქნას გამოყენებული სიფრთხილით:

· ვარფარინი: ვინაიდან მეტრონიდაზოლი ამცირებს ღვიძლში პერორალურად გამოყენებული ანტიკოაგულანტების დაშლას, ამ პრეპარატების ეფექტი და სისხლდენის რისკი შეიძლება გაიზარდოს ერთად გამოყენებისას. ამიტომ, კომბინირებული გამოყენებისას ხშირად უნდა შემოწმდეს პროთრომბინის დონე და მოხდეს ორალური ანტიკოაგულანტის დოზის კორექტირება.

· ლითიუმი: ლითიუმის დონე პლაზმაში შეიძლება გაიზარდოს მეტრონიდაზოლთან ერთად გამოყენებისას. ამიტომ, ლითიუმის, კრეატინინის და ელექტროლიტების პლაზმური კონცენტრაციები უნდა გაკონტროლდეს პაციენტებში, რომლებიც იღებენ მეტრონიდაზოლს ლითიუმით თერაპიის დროს.

· ციკლოსპორინი: შრატში ციკლოსპორინის დონის მომატება შეიძლება მოხდეს. თუ საჭიროა მეტრონიდაზოლთან ერთდროული გამოყენება, საჭიროა შრატში ციკლოსპორინისა და კრეატინინის დონის მონიტორინგი.

· ფენიტოინი-ფენობარბიტალი: მეტრონიდაზოლის ელიმინაცია შეიძლება გაიზარდოს და შრატის დონე შეიძლება შემცირდეს.

· კარბამაზეპინი: ურთიერთქმედების მექანიზმი უცნობია. თუმცა, მეტრონიდაზოლი სავარაუდოდ აფერხებს კარბამაზეპინის მეტაბოლიზმს.

· 5-ფტორურაცილი: მეტრონიდაზოლთან ერთად გამოყენებისას 5-ფტორურაცილის გამოყოფა მცირდება და შესაბამისად იზრდება მისი ტოქსიკური ეფექტი.

· ვეკურონიუმი: (არადეპოლარიზებული ნეირომუსკულური მაბლოკირებელი პრეპარატი): მეტრონიდაზოლი აძლიერებს როკურონიუმის ეფექტს.

· ქოლესტირამინი: შეიძლება გამოიწვიოს მეტრონიდაზოლის შეწოვის დაქვეითება და, შესაბამისად, ეფექტის დაქვეითება.

· ერგოტის ალკალოიდები: მეტრონიდაზოლი აინჰიბირებს ციტოქრომ P450 3A4 სისტემას, რითაც ამცირებს ერგოტის წარმოებულების მეტაბოლიზმს. იზრდება ერგოტიზმის რისკი (გულისრევა, ღებინება, ვაზოსპასტიური იშემია).

ზეგავლენა ლაბორატორიულ ტესტებზე

მეტრონიდაზოლი ახდენს ტრეპონემის იმობილიზაციას და, შესაბამისად, იძლევა ცრუ დადებით შედეგს Treponema pallidum immobilization ტესტის დროს.

მეტრონიდაზოლმა შეიძლება გამოიწვიოს ცვლილებები AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, ტრიგლიცერიდების ან გლუკოზის გაზომვებში ულტრაიისფერი შთანთქმის მეთოდით გაზომვისას.

**4.6. ორსულობა და ლაქტაცია **

ზოგადი მითითებები

ორსულობის კატეგორია: B (მე-2 და მე-3 ტრიმესტრში)

რეპროდუქციული პოტენციალის მქონე ქალები / ჩასახვის საწინააღმდეგო საშუალებები (კონტრაცეფცია)

მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

ორსულობის პერიოდი

არასაკმარისი ინფორმაცია მოიპოვება ორსულობის დროს მეტრონიდაზოლის უსაფრთხოების შესახებ. ის არ უნდა იქნას გამოყენებული პირველ ტრიმესტრში. ორსულობის დროს მისი მიღება არ შეიძლება, გარდა იმ შემთხვევისა, როდესაც მისი გამოყენება აბსოლუტურად აუცილებელია. თუ მისი გამოყენება გარდაუვალია, რეკომენდებულია მოკლე უწყვეტი და დაბალი დოზის რეჟიმი.

ლაქტაციის პერიოდი

ვინაიდან მეტრონიდაზოლი გადადის დედის რძეში, ის არ უნდა გამოიყენონ მეძუძურმა დედებმა.

რეპროდუქციული უნარი/ნაყოფიერება

მონაცემები არ არის ხელმისაწვდომი.

**4.7. ზეგავლენა ავტომობილის მართვისა და მექანიზმებთან მუშაობის უნარზე **

პაციენტებს უნდა მიეცეთ გაფრთხილება, რომ შეიძლება განვითარდეს დაბნეულობა, ჰალუცინაციები, კრუნჩხვები და მხედველობის გარდამავალი დარღვევები (იხ. ნაწილი 4.8) და რომ ასეთი სიმპტომების განვითარების შემთხვევაში მათ არ უნდა მართონ ავტომობილი ან შეასრულონ მექანიზმებთან მუშაობა.

4.8. არასასურველი ეფექტები

გვერდითი რეაქციები, რომლებიც დაფიქსირდა უფრო ხშირად, ვიდრე პლაცებო კლინიკურ კვლევებში და გამოვლენილი, როგორც მინიმუმ სავარაუდოდ დაკავშირებულია მეტრონიდაზოლის მკურნალობასთან არსებული მონაცემების საუკეთესო შეფასების საფუძველზე, მიზეზობრიობის თვალსაზრისით, ჩამოთვლილია ქვემოთ შემდეგი კლასიფიკაციის გამოყენებით:

ძალიან ხშირი ³1/10; ხშირი ³ 1/100-დან <1/10-მდე; არახშირი ³1/1000-დან <1/100-მდე; იშვიათი ³1/10000-დან <1/1000-მდე; ძალიან იშვიათი <1/10000; უცნობი (არ შეიძლება შეფასდეს არსებული მონაცემებით).

სისხლისა და ლიმფური სისტემის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ​​აგრანულოციტოზი, ნეიტროპენია, თრომბოციტოპენია, პანციტოპენია

უცნობია: ლეიკოპენია

იმუნური სისტემის დაავადებები

იშვიათი: ანაფილაქსია

უცნობი: ანგიონევროზული შეშუპება, ჭინჭრის ციება, ცხელება

მეტაბოლიზმი და კვების დაავადებები

უცნობია: ანორექსია

ფსიქიატრიული დაავადებები

ძალიან იშვიათი: ფსიქოზური დარღვევები, მათ შორის დაბნეულობა და ჰალუცინაციები

უცნობი: დეპრესიული განწყობა

ნერვული სისტემის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ​​ენცეფალოპათია (მაგ. დაბნეულობა, თავის ტკივილი, ჰალუცინაციები, დამბლა, მგრძნობელობა სინათლის მიმართ, მოძრაობის დარღვევა, კისრის გაშეშება) და ქვემწვავე ცერებრალური სინდრომი (მაგ. ატაქსია, დიზართრია, სიარულის დარღვევა, ნისტაგმი და ტრემორი), რომელიც შეიძლება გაქრეს პრეპარატის შეწყვეტის შემდეგ. თავბრუსხვევა, თავბრუსხვევა, კრუნჩხვები, თავის ტკივილი, უძილობა, თავბრუსხვევა.

უცნობია: პერიფერიული სენსორული ნეიროპათია ან გარდამავალი ეპილეფსიის ფორმა მეტრონიდაზოლით ინტენსიური და/ან გახანგრძლივებული მკურნალობის დროს. დაფიქსირდა კრუნჩხვები. ხშირ შემთხვევაში, ნეიროპათია ქრება მკურნალობის შეწყვეტის ან დოზის შემცირებისას.

ასეპტიური მენინგიტი

თვალის დაავადებები

ძალიან იშვიათი: მხედველობის დარღვევები, ძირითადად გარდამავალი, როგორიცაა დიპლოპია, მიოპია, ბუნდოვანი მხედველობა, მხედველობის სიმახვილის დაქვეითება და ფერის მხედველობის ცვლილება.

უცნობი: ოპტიკური ნეიროპათია/ნევრიტი

კუჭ-ნაწლავის დაავადებები

უცნობი: კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის დარღვევები, როგორიცაა გემოვნების ცვლილება, პირის ღრუს ლორწოვანი გარსი, ჟანგიანი ენა (სოკოების ზრდის გამო), გულისრევა, ღებინება, ეპიგასტრიული ტკივილი და დიარეა. შექცევადი პანკრეატიტის შემთხვევები.

ჰეპატობილიარული დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ​​აღინიშნა ღვიძლის ფერმენტების (AST, ALT, ALP) მატება, ქოლესტაზური ჰეპატიტი ან შერეული ჰეპატიტი, ზოგჯერ სიყვითლით და ღვიძლის ჰეპატოცელულარული დაზიანება. ღვიძლის უკმარისობის შემთხვევები, რომლებიც საჭიროებს ღვიძლის ტრანსპლანტაციას, აღინიშნა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ მეტრონიდაზოლით სხვა ანტიბიოტიკებთან ერთად.

**კანისა და კანქვეშა ქსოვილის დაავადებები **

ძალიან იშვიათად: ​​გამონაყარი კანზე, პუსტულური გამონაყარი, ქავილი, სახის სიწითლე.

უცნობია: მულტიფორმული ერითემა, სტივენს-ჯონსონის სინდრომი, ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზი

კუნთოვანი სისტემის, შემაერთებელი ქსოვილისა და ძვლის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ​​მიალგია, ართრალგია

თირკმელებისა და საშარდე სისტემის დაავადებები

ძალიან იშვიათად: ​​შარდის ფერის გამუქება (მეტრონიდაზოლის მეტაბოლიტის გამო).

ზოგადი დარღვევები და გართულებები გამოყენების ადგილზე

ცხელება

საეჭვო გვერდითი რეაქციების შეტყობინება

სამკურნალო საშუალების ავტორიზაციის შემდეგ დიდი მნიშნელობა აქვს საეჭვო გვერდითი რეაქციების შესახებ ინფორმაციის მოწოდება. ამ ინფორმაციის შეტყობინება იძლევა წამლის სარგებლის/რისკის ბალანსის მუდმივი მონიტორინგის საშუალებას.

**4.9. დოზის გადაჭარბება და მკურნალობა **

დოზის გადაჭარბების სიმპტომებია ღებინება, ატაქსია და დეზორიენტაცია. სპეციფიური ანტიდოტი არ არსებობს. უნდა იქნას გამოყენებული სიმპტომური და დამხმარე მკურნალობა.

**5. ფარმაკოლოგიური თვისებები **

5.1. ფარმაკოდინამიკური თვისებები

ფარმაკოთერაპიული ჯგუფი: ანაერობიციდები

მოქმედების მექანიზმი

მეტრონიდაზოლი არის ანტიბიოტიკი 5-ნიტროიმიდაზოლის ჯგუფიდან. ახასიათებს ბაქტერიციდული, ამებიციდული და ტრიქომონოზიდული ეფექტურობა. ანტიმიკრობული მოქმედების მექანიზმი ჯერ არ არის ცნობილი. ის არ იონიზირებულია ფიზიოლოგიურ pH- ზე და უჯრედში შეიყვანება ანაერობული მიკროორგანიზმებისა და უჯრედების მიერ. ის უჯრედებში მცირდება ელექტრონის გადამტანი პროტეინებით, დაბალი რედოქსული პოტენციალით, პოლარულ მეტაბოლიტებამდე, რომლებსაც არ აქვთ ნიტრო ჯგუფები და ჯერ კიდევ არ არის სრულად განსაზღვრული. ითვლება, რომ შემცირებული მეტაბოლიტები ახდენენ ანტიმიკრობულ ეფექტს ნუკლეინის მჟავების სინთეზის ინჰიბირებით და დნმ-ის დაშლით. მეტრონიდაზოლი თანაბრად ეფექტურია გამყოფი და არაგამყოფი უჯრედებისთვის. In vitro და in vivo კვლევებმა ასევე აჩვენა, რომ მეტრონიდაზოლს აქვს პირდაპირი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი ნეიტროფილების მოძრაობაზე, ლიმფოციტების წარმოქმნაზე და უჯრედულ იმუნიტეტზე.

მეტრონიდაზოლის მოქმედების ანტიბაქტერიული სპექტრი

ანაერობული ბაქტერიები

მეტრონიდაზოლი ეფექტურია in vitro მრავალი ბაქტერიის წინააღმდეგ:

Bacteroides fragilis, B. Bivius (Prevotella bivia), B. disiens (Prevotella disiens), B. distasonis, B. gingivalis, (Porphyromonas gingivalis), B. intermedius (Prevotella intermedia), B. Melaninogenicus (Prevotella melaninogenica), oralis (Prevotella oralis), B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. asaccharolyticus (Porphyromonas asaccharolytica), B. ureolyticus, Fusobacterium და Veillonella. Mobiluncus-ის ზოგიერთი სახეობა (მოძრავი, ანაერობული და დახვეული ღეროებით) ინ ვიტრო ინჰიბირებულია მეტრონიდაზოლით; სხვა სახეობები ითვლება რეზისტენტულად. გრამდადებითი ანაერობული კოკები, რომლებზეც პრეპარატი ეფექტურია, როგორიცაა Clostiridium, C.difficile, C. Perfringens, Eubacterium, Peptococcus და Peptostreptococcus. ცნობილია, რომ რეზისტენტულია Actinomyces, Lactobacillus, Propionibacterium acnes, P. avidum და P. granulosum მიმართ.

სხვა ორგანიზმები

მეტრონიდაზოლი ეფექტურია Campylobacter fetus-ის წინააღმდეგ in vitro. Gardnerella vaginalis (Haemophilus vaginalis) მგრძნობიარეა მეტრონიდაზოლის მაღალი დოზების მიმართ. მეტრონიდაზოლი აღმოჩნდა არაეფექტური სოკოების წინააღმდეგ in vitro კვლევებში.

რეზისტენტულობა

Trichomonas vaginalis-ის ზოგიერთ შტამს განუვითარდა წინააღმდეგობა მეტრონიდაზოლის მიმართ. იშვიათად, ხანგრძლივი გამოყენების შემდეგ, Bacteroides fragilis და სხვა ანაერობული ბაქტერიები შეიძლება ასევე შეიძინონ წინააღმდეგობა. მეტრონიდაზოლის მიმართ რეზისტენტობა შეიძლება გამოწვეული იყოს უჯრედების ცუდი შეღწევით და/ან ნიტრორედუქტაზას აქტივობით.

5.2. ფარმაკოკინეტიკური თვისებები

ზოგადი მახასიათებლები

აბსორბცია

მეტრონიდაზოლი სწრაფად შეიწოვება პერორალური მიღების შემდეგ. მინიმუმ 80% შეიწოვება ერთ საათში. პერორალური მიღების შემდეგ პიკური მნიშვნელობები იგივეა, რაც მიღებული ინტრავენური შეყვანისას თანაბარ დოზებში. მისი ბიოშეღწევადობა პერორალურად არის 100%. მასზე არ მოქმედებს საკვებთან ერთად გამოყენება.

განაწილება

· შრატში მაქსიმალური კონცენტრაცია დაახლოებით 1 საათის შემდეგ 500 მგ ერთჯერადი დოზის მიღებიდან არის დაახლოებით 10 მიკროგრამი/მლ.

· პლაზმური ნახევარგამოყოფის პერიოდი 8-დან 10 საათამდეა.

· პლაზმის ცილებთან შეკავშირება არ არის მაღალი: 20%-ზე ნაკლები.

· განაწილების მოცულობა დიდია, დაახლოებით 40 I (ე.ი. 0.65 I/კგ).

· შრატის დონეზე დაახლოებით დოზებით, ის სწრაფად შეიწოვება ფილტვებში, თირკმელებში, ღვიძლში, კანში, ნაღველში, CSF, ნერწყვში, სათესლე სითხეში და გადადის ვაგინალურ სეკრეტში.

მეტრონიდაზოლი კვეთს პლაცენტას და გადადის დედის რძეში.

ბიოტრანსფორმაცია

ის მეტაბოლიზდება ღვიძლში და მაღალი კონცენტრაციით გვხვდება ღვიძლში და ნაღველში. მეტრონიდაზოლი ორგანიზმში მეტაბოლიზდება ორ მეტაბოლიტად, რომლებსაც აქვთ ანტიბაქტერიული მოქმედება.

· ალკოჰოლის მეტაბოლიტი არის პირველადი მეტაბოლიტი. მისი ბაქტერიციდული მოქმედება ანაერობული ბაქტერიების მიმართ არის მეტრონიდაზოლის ეფექტის 30%. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 11 საათს.

· მჟავა მეტაბოლიტი არის მცირე რაოდენობით და აქვს 5% მეტრონიდაზოლის ბაქტერიციდული მოქმედება.

ელიმინაცია

გამოიყოფა ძირითადად შარდით (მეტრონიდაზოლის 40-70% გამოიყოფა უცვლელი სახით) და ამიტომ შარდს შეიძლება ჰქონდეს მოწითალო-ყავისფერი შეფერილობა.

წრფივობა/არაწრფივობა

დოზის წრფივობა არ აღინიშნება.

**5.3. პრეკლინიკური უსაფრთხოების მონაცემები **

მეტრონიდაზოლმა გამოავლინა კანცეროგენულობა თაგვებსა და ვირთხებში ქრონიკული პერორალური მიღების შემდეგ. თუმცა, უარყოფითი შედეგები იქნა მიღებული ზაზუნებზე ჩატარებულ მსგავს კვლევებში. ეპიდემიოლოგიურმა კვლევებმა არ მოიპოვა აშკარა მტკიცებულება ადამიანებში კანცეროგენული რისკის გაზრდის შესახებ. ამიტომ, ფლაგილის ხანგრძლივი გამოყენება გულდასმით უნდა იქნეს შეფასებული. ნაჩვენებია, რომ მეტრონიდაზოლი არის მუტაგენური ბაქტერიებში in vitro. არ დაფიქსირდა მუტაგენური ეფექტების საკმარისი მტკიცებულება in vivo ადამიანის უჯრედული კულტურის კვლევებში.

**6. ფარმაცევტული თვისებები **

6.1. დამხმარე ნივთიერებების სია

· კალციუმის ფოსფატის დიბაზური დიჰიდრატი

· სიმინდის სახამებელი

· სორბიტოლი

· პოვიდონი

· მაგნიუმის სტეარატი

· გასუფთავებული წყალი

გარსი: ჰიდროქსიპროპილ მეთილის ცელულოზა, პოლიეთილენ გლიკოლი 20000, ალკოჰოლი*, ტიტანის დიოქსიდი, მეთილეთილის კეტონი, ჰიდროქსიპროპილ ცელულოზა

*არ შედის მზა პროდუქტში.

**6.2. შეუთავსებლობა **

არ აღინიშნება.

**6.3. ვარგისიანობის ვადა **

24 თვე.

**6.4. განსაკუთრებული სიფრთხილის ზომები შენახვისას **

ინახება არაუმეტეს 25°C ტემპერატურაზე.

**6.5. შეფუთვის ფორმა და შემცველობა **

20 გარსით დაფარული ტაბლეტი კოლოფში, PVC/Al ბლისტერში.

შეიძინეთ სააფთიაქო პროდუქტი ონლაინ

შეიძინეთ სააფთიაქო პროდუქტი ონლაინ